API制造商或有資質(zhì)的實驗室可以使用經(jīng)過適當(dāng)驗證的方法進行測試。對API制造商建議：盡管預(yù)計在大多數(shù)原料藥的生產(chǎn)過程中不會形成亞硝胺,，但所有化學(xué)合成原料藥的制造商都應(yīng)采取適當(dāng)行動,，降低原料藥中亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險，因為這些原料藥有可能形成亞硝胺類,。API制造商應(yīng)審查其API生產(chǎn)工藝,，并進行風(fēng)險評估，以確定亞硝胺雜質(zhì)的可能性,。如果確定存在亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險,，則應(yīng)使用靈敏且經(jīng)過適當(dāng)驗證的方法對批次進行驗證性測試。如果適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險評估確定不存在亞硝胺雜質(zhì)的可能性,，或者確定存在風(fēng)險但未檢測到亞硝胺,，則不需要采取進一步行動。2021年,，山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院當(dāng)選為“中國檢驗檢測學(xué)會信息與智能化工作委員會”副主任委員單位,。內(nèi)蒙古藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究

自2018年以來，F(xiàn)DA一直在調(diào)查某些藥品中亞硝胺雜質(zhì)的存在情況,。在血管緊張素受體,、阻滯劑、組胺?2阻滯劑 （雷尼替丁和尼扎替?。?、抗糖尿病藥物（二甲雙胍和西他列汀）,、（利福平和利福噴?。┖徒錈熕幬?（伐尼克蘭）中發(fā)現(xiàn)了亞硝胺雜質(zhì)。FDA繼續(xù)了解各類藥品中亞硝胺雜質(zhì)的存在情況,，并與制造商和申請人合作評估其產(chǎn)品并確定適當(dāng)?shù)拇胧?。由于亞硝胺雜質(zhì)問題不只限于美國藥品供應(yīng)，F(xiàn)DA和其他監(jiān)管機構(gòu)已合作共享某些信息,，協(xié)調(diào)檢查工作,，交流有效的分析方法來檢測和識別各種亞硝胺雜質(zhì)，并制定快速解決方案以確保藥品供應(yīng)的安全和質(zhì)量,。天津藥品中亞硝胺雜質(zhì)研究分析山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院是一個有朝氣有活力的年輕團隊,。

例如,，為了解決新的亞硝胺雜質(zhì)問題，有效的緩解措施可能是重新配方,，這可能需要大量時間才能完成,，因此FDA可能會建議更長的時間。不同的亞硝胺雜質(zhì)較好通過更換包裝來解決,，美國食品藥品監(jiān)督管理局可能會建議更短的時間,。如果由于亞硝胺雜質(zhì)造成的重大公共衛(wèi)生問題而迫切需要進行更改，則可能建議立即實施,。如果有必要,，可以公布推薦的臨時AI限值及其相關(guān)的估計持續(xù)時間，以防止美國藥品供應(yīng)中斷,。在某些情況下,，美國食品藥品監(jiān)督管理局在制定時間表時也可能考慮國際協(xié)調(diào)。

小分子亞硝胺,，API和/或藥品中可能存在幾種小分子亞硝胺雜質(zhì),，包括N?亞硝基二甲胺 (NDMA)、N?亞硝基二乙胺 (NDEA),、N?亞硝基甲基苯胺 (NMPA),、 N?亞硝基二異丙胺 (NDIPA)、N?亞硝基異苯乙胺 (NIPEA),、N?亞硝基二丁胺(NDBA) 和N?亞硝基?N?甲基?4? 氨基丁酸（NMBA）,。NDSRIs雜質(zhì)，NDSRIs 是一類亞硝胺,，其結(jié)構(gòu)與API相似（化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有 API或 API片段）,，并且通常每種API都獨有。NDSRI是通過含有二級,、三級或四級胺的API（或API片段）在暴露于亞硝化化合物（例如輔料中的亞硝酸鹽雜質(zhì)）時發(fā)生亞硝化而形成的,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院團隊既相互獨立運營，又統(tǒng)一協(xié)調(diào)整合,，基本構(gòu)建起藥物研發(fā)和服務(wù)的技術(shù)鏈條。

含硝酸鹽的原料,，如硝酸鉀,，可能含有亞硝酸鹽雜質(zhì)?？扇萑痰膩喯跛猁}雜質(zhì)量取決于工藝,，應(yīng)由每個API制造商確定。據(jù)報道,，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鮮溶劑中是雜質(zhì),。如果API原料或中間體是在可能從其他工藝中引入亞硝胺雜質(zhì)的地方（生產(chǎn)線）生產(chǎn)的,，則這些原料和中間體可能會因生產(chǎn)現(xiàn)場的交叉污染而面臨風(fēng)險。API原料供應(yīng)鏈意識是防止原料藥亞硝胺雜質(zhì)和交叉污染的重要因素,。例如,，在沒有供應(yīng)商監(jiān)督的情況下，API制造商可能不知道其從供應(yīng)商處采購的API原料中的亞硝胺雜質(zhì)或前體,。研究院擁有國家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評價重點實驗室,、糖藥物質(zhì)量研究評價重點實驗室等。天津藥品中亞硝胺雜質(zhì)研究分析

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院具有良好的信譽和較高的服務(wù)水平,。內(nèi)蒙古藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究

盡管進行了純化操作,，但一步中用作試劑的亞硝酸鹽可以攜帶到后續(xù)步驟中，并與胺反應(yīng)產(chǎn)生亞硝胺雜質(zhì),。因此,，無論何時存在亞硝酸鹽，都不能排除攜帶到后續(xù)步驟中的可能性,。一般來說,，在仲胺、叔胺或季胺存在下使用亞硝酸鹽的工藝有產(chǎn)生亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險,?？赡苄纬蓙喯醢返闹侔贰⑹灏泛图景返膩碓?，胺可能出于各種原因存在于制造過程中,。API（或API降解劑）、中間體或API原料可能含有仲胺或叔胺官能團,。叔胺和季胺也可作為試劑或催化劑加入,。所有這些類型的胺都可以與亞硝酸或其他亞硝化劑反應(yīng)形成亞硝胺。內(nèi)蒙古藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究