烴化反應(yīng)是指用烴基取代有機(jī)分子中的氫原子的化學(xué)反應(yīng)。這些氫原子可以存在于某些官能團(tuán),，如羥基,、氨基、巰基等，或者碳架上,。這里所引入的烴基種類包括飽和,、不飽和、脂肪,、芳香和其他帶有各種取代基的烴基,。這些烴基的引入主要通過取代反應(yīng)和雙鍵加成來實(shí)現(xiàn)。常見的烴化反應(yīng)類型包括在氧原子上引入烴基以及在氮原子或碳原子上引入烴基,。根據(jù)被烴化物的結(jié)構(gòu),，可以將烴化反應(yīng)分為三種類型：氧原子上的烷基化反應(yīng)、氮原子上的烷基化反應(yīng)和碳原子上的烷基化反應(yīng),。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2017年,，獲得CNAS認(rèn)可、CMA資質(zhì),。苯乙胺藥物合成研究所

“等同性原則”的重要性不只在于產(chǎn)品的質(zhì)量與已經(jīng)上市的產(chǎn)品相匹配，更重要的是在此基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)研制產(chǎn)品在臨床學(xué)方面與已經(jīng)上市的產(chǎn)品一致,，這也是國家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究的目標(biāo),。鑒于目前國家標(biāo)準(zhǔn)藥品研發(fā)存在的現(xiàn)狀，有必要提出“仿品而非仿標(biāo)準(zhǔn)”的原則,，強(qiáng)調(diào)對國家標(biāo)準(zhǔn)藥品進(jìn)行驗(yàn)證和根據(jù)自身特點(diǎn)制定注冊標(biāo)準(zhǔn)的重要性,。在質(zhì)量控制、安全性和有效性研究方面,，許多具體的技術(shù)要求已在相關(guān)指導(dǎo)原則中提出,，本指導(dǎo)原則不再重復(fù)，但是重點(diǎn)是針對國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的特點(diǎn),，闡述相關(guān)的技術(shù)要求和科學(xué)內(nèi)涵,。陣痛藥物合成研究中心山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院人才研發(fā)團(tuán)隊(duì)主要由海外歸國人員、國內(nèi)高校院所學(xué)者,、企業(yè)高層技術(shù)人員組成,。

自從19世紀(jì)初合成尿素以來，有機(jī)化學(xué)成為一個(gè)單獨(dú)的學(xué)科,，同時(shí)有機(jī)化學(xué)也因?yàn)閿?shù)千種有機(jī)反應(yīng)的實(shí)際應(yīng)用而取得重大發(fā)展,。當(dāng)前，合成方法主要分為兩類：一是尋找新的有機(jī)反應(yīng),，通過對新反應(yīng)的觀察和分析來了解新的反應(yīng)機(jī)理,。二是通過采用新的材料和反應(yīng)方法來實(shí)現(xiàn)更新和改善。這種不斷追求創(chuàng)新和求索的方式,，是有機(jī)化學(xué)發(fā)展的未來趨勢,。將其作為真正的“源頭活水”，有機(jī)化學(xué)藥物的合成將會(huì)具有更廣闊的空間,。同時(shí),，也可通過使用天然有機(jī)物或其他具有特殊性能的材料來實(shí)現(xiàn),。

使用特殊技術(shù)制備的注射劑可能會(huì)改變藥物在體內(nèi)的分布。例如,，采用脂質(zhì)體技術(shù),、乳化技術(shù)、微型包囊與微型成球技術(shù)等制備的注射劑,，其制劑質(zhì)量和活性成分的體外行為受和工藝的影響較大,，可能導(dǎo)致活性成分因形態(tài)、粒徑大小,、分布等差異而在體內(nèi)分布和消除發(fā)生變化,。因此，需要進(jìn)行臨床研究以驗(yàn)證研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在臨床方面的一致性,。對于毒性較大和/或安全窗較窄的藥物,，若因質(zhì)量差異導(dǎo)致吸收和消除發(fā)生改變，可能會(huì)明顯影響藥物安全性,，此時(shí)也應(yīng)進(jìn)行相關(guān)非臨床藥代動(dòng)力學(xué)或毒理學(xué)研究,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有180余人的專職技術(shù)服務(wù)與研發(fā)團(tuán)隊(duì)，其中碩士學(xué)位以上人員65%以上,。

藥物化學(xué)研究的發(fā)展方向包括天然藥物成分和生理活性的研究,、藥物活性成分結(jié)構(gòu)的研究、藥物全合成,、分子設(shè)計(jì)和新藥等幾個(gè)方面,。這些研究將有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)相結(jié)合，形成了有機(jī)化學(xué)藥物的合成新內(nèi)容,。20世紀(jì)中期,，Woodward成功地合成了喹啉堿，并用其做了藥物合成的科學(xué)示范,。之后,，他還成功地合成了秋水仙堿、河豚毒和利血平等,。這些研究對藥物構(gòu)效和有機(jī)化學(xué)藥物合成方面的理論方法進(jìn)行了創(chuàng)新,，使藥物合成的重要性得到了體現(xiàn)，并為后來的研究提供了有利條件,?；瘜W(xué)作為一種富有生命力的實(shí)用型科學(xué)，像參天大樹一樣屹立于廣袤的森林之中,，其枝繁葉茂也得益于其生長的枝干,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院依托淄博當(dāng)?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)、企業(yè)資源、山東大學(xué)等高校資源,。苯乙胺藥物合成研究所

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院到位經(jīng)費(fèi)7400余萬元,，合作建立院企實(shí)驗(yàn)室7家。苯乙胺藥物合成研究所

常用的烴化劑特點(diǎn)各不相同,。烴化反應(yīng)的難易程度與被烴化物的親水性,、烴化劑的結(jié)構(gòu)以及離去基團(tuán)的性質(zhì)有關(guān)。有多種烴化劑可供選擇,，合成時(shí)應(yīng)根據(jù)反應(yīng)難易程度,、制備復(fù)雜度、成本,、毒性和副反應(yīng)等綜合考慮,。同時(shí)，需考慮適宜的溶劑和催化劑,。鹵代烴是藥物和中間體合成中應(yīng)用大量的一類烴化劑,。鹵代烴的結(jié)構(gòu)對烴化反應(yīng)具有一定的影響。當(dāng)鹵代烴中的烴基相同時(shí),，不同鹵素對C-X鍵的影響不同,。隨著鹵原子的原子半徑的增大，所成鍵的極化度也越大,，反應(yīng)速度也越快。苯乙胺藥物合成研究所