制備工藝研究：在進行工藝設(shè)計時,，應(yīng)綜合考慮特定品種的特點，選擇適宜的制備工藝,。由于緩釋制劑的制備較普通制劑更為復(fù)雜,，因此需要對制備工藝中可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的環(huán)節(jié)和工藝參數(shù)進行詳細(xì)考察。在工藝研究過程中,，釋放度是重要的評價指標(biāo),。同時，對釋放度檢測方法的可行性也應(yīng)進行進一步驗證并根據(jù)驗證結(jié)果進行完善,。進行工藝放大研究時,，應(yīng)充分注意關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制及其對緩釋制劑質(zhì)量的影響。藥品進行注冊預(yù)評估,，盡量利用已有的資料,，避免重復(fù)試驗，節(jié)省時間和成本,。研究院藥物質(zhì)量研究中心擁有專業(yè)技術(shù)人員10余人,，碩士及以上學(xué)位人員占80%以上。濟寧中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究

相較于之前的《新藥審批辦法》，《藥品注冊管理辦法》（試行）縮小了新藥的定義范圍,，同時擴大了“已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品”的定義范圍,。1999年，我國頒布的《仿制藥品審批辦法》已經(jīng)明確規(guī)定,，仿制藥品是指仿制國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（包括《中國生物制品規(guī)程》）已經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)并納入國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品品種,。2002年，《藥品注冊管理辦法》（試行）更進一步規(guī)定,，“已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請”是指申請注冊已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品,。同時，該法規(guī)明確國家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民國藥典》,、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn),。濟寧中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院項目按照公共性、通用性和前瞻性相結(jié)合的原則進行建設(shè),。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常要求至少設(shè)定3個時間點進行釋放度檢查,。通常情況下，個時間點的取樣時間為0.5-2小時,，用于檢測藥物是否發(fā)生爆發(fā)式釋放,；第二個時間點的累計釋放量應(yīng)約為50％左右，用于檢測藥物的釋放特性以及是否穩(wěn)定釋放,；之后一個時間點的累計釋放量至少應(yīng)達到80％,，用于檢測藥物是否釋放完全。根據(jù)不同藥物的釋放時間和釋放特性,，可以適當(dāng)增加釋放測定點,，以控制和反映該產(chǎn)品的釋放特性。釋放度限度應(yīng)主要基于臨床試驗的結(jié)果來確定,。

中藥的療效不只需要驗證各個層面的藥效學(xué)模型(包括整體動物,、、細(xì)胞和分子),，更需要進行隨機,、雙盲和安慰劑對照的臨床試驗來證實。中藥質(zhì)量控制的其中兩個關(guān)鍵點是建立分析技術(shù)和應(yīng)用化學(xué)對照品,。中藥包括中藥材,、中藥飲片、配方顆粒和中藥制劑,，其化學(xué)成分非常復(fù)雜,，因此單一的分析技術(shù)難以滿足中藥質(zhì)量控制的需要。當(dāng)前中藥化學(xué)對照品短缺也是制約中藥質(zhì)量控制的關(guān)鍵問題之一,。因此,，中藥質(zhì)量控制研究的重點應(yīng)該放在技術(shù)研究和中藥化學(xué)對照品的研制上,。研究院以項目為中心整合各研究院高校相關(guān)的技術(shù)力量，為項目研發(fā)和重大技術(shù)攻關(guān)提供技術(shù)支持,。

自主神經(jīng)系統(tǒng)：通過觀察藥物與自主神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)受體的結(jié)合,、體內(nèi)或體外對激動劑或拮抗劑的功能反應(yīng)、對自主神經(jīng)的直接刺激作用以及對心血管反應(yīng),、壓力反射和心率等指標(biāo)的影響,，來了解藥物對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響。胃腸系統(tǒng)：通過測定藥物對胃液分泌量和pH,、胃腸損傷,、膽汁分泌、體內(nèi)轉(zhuǎn)運時間,、體外回腸收縮等指標(biāo)的影響,，來了解藥物對胃腸系統(tǒng)的影響。在其他相關(guān)研究中,，如果懷疑某些系統(tǒng)也可能受到藥物影響,，例如潛在的依賴性、骨骼肌,、免疫和內(nèi)分泌功能等,，就應(yīng)考慮藥物對這方面的影響，并做出相應(yīng)的評價,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的“一站式”完整技術(shù)服務(wù),。河南中藥工藝開發(fā)

研究院化學(xué)合成藥物平臺技術(shù)服務(wù)：雜質(zhì)譜分析,，雜質(zhì)鑒定及其對照品制備,，原料藥質(zhì)量研究，原料藥申報注冊,。濟寧中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究

可以驗證建立的方法是否有區(qū)分能力,，通過考察不同釋放藥物的行為差異。但是檢測方法不能太敏感,，否則微小的變化將被認(rèn)為是不同的,。可以通過檢查釋放介質(zhì)的pH值,、轉(zhuǎn)速和體積等變化來評估建立方法的靈敏度,。為了評估釋放度測定方法的可靠性和限度的合理性，還需要結(jié)合體內(nèi)研究數(shù)據(jù)進行綜合分析,。對于同一制劑的不同規(guī)格,，推薦采用相同或者類似的體外釋放度測定條件。對于不同廠家研制的同一品種的緩釋制劑,，若產(chǎn)品的釋放機制不同,，體外釋放度測定方法可以不同,，只當(dāng)所建立的方法能夠控制并反映產(chǎn)品質(zhì)量時即可。濟寧中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究