記錄保存：對微生物檢測和監(jiān)控的結(jié)果進行記錄保存,，以便后續(xù)分析和追溯,。報告制度：建立微生物污染報告制度,，一旦發(fā)現(xiàn)微生物污染問題,，及時向上級部門報告并采取措施進行處理,。原料與輔料的微生物控制,，原料處理：對原料進行潔凈處理,，去除其表面的微生物污染,。輔料篩選：選擇符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的輔料,，并對其進行嚴(yán)格的微生物檢測和控制,。無菌操作技術(shù)：采用無菌操作技術(shù)進行藥物制劑的生產(chǎn)，如無菌灌裝,、無菌包裝等,。微生物抑制劑的使用：在必要時，使用微生物抑制劑來抑制微生物的生長和繁殖,。但需注意抑制劑的種類,、用量和使用條件，避免對人體產(chǎn)生危害,。研究院藥物質(zhì)量中心擁有600MHz核磁共振儀,、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器?；庂|(zhì)量研究中心

預(yù)期儲存條件是設(shè)定測試條件的重要參考,。藥物在儲存過程中可能會受到溫度、濕度,、光照等多種因素的影響,，因此需要根據(jù)預(yù)期儲存條件來設(shè)定測試條件。例如,，如果藥物預(yù)期在常溫下儲存,，則需要在常溫條件下進行測試；如果藥物預(yù)期在低溫條件下儲存,，則需要在低溫條件下進行測試,。法規(guī)和指導(dǎo)原則也是設(shè)定測試條件的重要依據(jù)。各國藥品管理機構(gòu)發(fā)布的法規(guī)和指南對藥物的穩(wěn)定性測試有詳細(xì)的規(guī)定和要求,。例如,，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（cGMP）和《藥品注冊指南》（ICH Q1A）對藥物的穩(wěn)定性測試有明確的指導(dǎo)原則和要求。湖北原料藥質(zhì)量研究單位山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的“一站式”完整技術(shù)服務(wù),。

查閱國內(nèi)外相關(guān)的指導(dǎo)原則,，除光降解試驗的條件設(shè)置在ICHQ1B中有較明確規(guī)定外，其他高溫,、高濕,、酸/堿水解及氧化破壞的具體試驗條件并未有明確規(guī)定，鑒于以上問題,，筆者將藥物降解試驗推薦的強制降解條件進行了翻譯匯總見下表,，方便各位同行借鑒學(xué)習(xí)。強制降解試驗研究的數(shù)據(jù)可能包括在新藥實體提交的監(jiān)管文件中,，是否需要符合GMP研究,？這是一個值得一些人討論的重要問題。進行強制降解試驗研究的階段通常是在建立“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”之前,。強制降解試驗研究旨在為建立這類標(biāo)準(zhǔn)提供基礎(chǔ),。

在進行藥物含量均勻度測試時，需要注意以下幾個方面：取樣代表性：取樣應(yīng)具有代表性,，能夠真實反映整批藥物的含量均勻度,。通常，取樣應(yīng)在不同部位進行,，以確保取樣的均勻性,。分析方法準(zhǔn)確性：分析方法應(yīng)具有足夠的準(zhǔn)確性和靈敏度，能夠準(zhǔn)確測定藥物含量,。在選擇分析方法時,，需要考慮藥物的性質(zhì),、劑型以及藥典的具體規(guī)定。儀器設(shè)備校準(zhǔn)：使用的儀器設(shè)備應(yīng)經(jīng)過校準(zhǔn),，并符合藥典規(guī)定的精度要求,。例如，天平應(yīng)定期校準(zhǔn),，以確保稱量的準(zhǔn)確性,。環(huán)境控制：測試環(huán)境應(yīng)符合藥典規(guī)定的溫度和濕度要求，以避免環(huán)境因素對測試結(jié)果的影響,。數(shù)據(jù)處理：測試數(shù)據(jù)應(yīng)進行合理的處理和分析，包括計算平均值,、標(biāo)準(zhǔn)差以及判定結(jié)果等,。在數(shù)據(jù)處理過程中，需要注意數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性,。研究院以項目為中心整合各研究院高校相關(guān)的技術(shù)力量,，為項目研發(fā)和重大技術(shù)攻關(guān)提供技術(shù)支持。

山東大學(xué)生物醫(yī)藥研究院主要技術(shù)服務(wù)有：雜質(zhì)譜分析,，雜質(zhì)鑒定及其對照品制備,，原料藥質(zhì)量研究，原料藥申報注冊,。生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺：該平臺主要致力于生物技術(shù)及其制品的實驗室研發(fā)與技術(shù)服務(wù),，主要以項目引進、聯(lián)合開發(fā),、委托開發(fā),、項目孵化等模式開展工作。該平臺包括分子生物學(xué)室,、分離純化室,、合成室、發(fā)酵室,、高溫室,、儀器室、細(xì)胞房,、動物房等八個功能區(qū)域,。擁有AKTA快速純化系統(tǒng)、離子色譜儀,、熒光定量PCR儀,、凝膠成像儀、全波長酶標(biāo)儀,、發(fā)酵罐,、超高速離心機、低溫離心機、研究級倒置顯微鏡,、百萬分之一分析天平等分析儀器180余臺（套）,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的完整技術(shù)服務(wù)。煙臺化藥質(zhì)量研究單位

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團隊主要圍繞選定項目進行產(chǎn)業(yè)化開發(fā),、孵化并對外提供技術(shù)服務(wù),。化藥質(zhì)量研究中心

我們主張強制降解研究應(yīng)該有現(xiàn)實的限制,，其他的指導(dǎo)和討論可以在PhRMA的“可用的指導(dǎo)和較佳實踐”文章,、第1章和其他地方中找到。正如PhRMA文章中所討論的,，應(yīng)力測試的目標(biāo)是“活性成分10%的降解或暴露于能量略高于加速穩(wěn)定性試驗條件（例如,，6個月40℃）......”PhRMA文章中討論的方法承認(rèn)，在給定降解條件下,，在合理的時間下不能降解,，在這些情況下不建議進一步的降解。增加降解條件迫使其降解（不考慮壓力是否過度）會導(dǎo)致不能表明“現(xiàn)實世界”的降解途徑,。這種降解將導(dǎo)致不必要的方法來分離其組分,，這些組分在現(xiàn)實條件下永遠(yuǎn)不會觀察到?；庂|(zhì)量研究中心