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從市場份額來看,,中國多肽行業(yè)已然是一片紅海,超過100家企業(yè)同場角逐,,銷售額排名較前的多肽藥物制劑除去亮丙瑞林微球外,,其銷售企業(yè)數(shù)量均達(dá)兩位數(shù)。雖然玩家眾多,,但是少數(shù)頭部企業(yè)瓜分了大多數(shù)的市場份額——排名前15的企業(yè)(包括跨國和本土藥企)占據(jù)73%的份額,,阿斯利康、海南中和與賽生醫(yī)藥是多肽藥物領(lǐng)域的開創(chuàng)者,。銷售額排名較前的本土藥企占據(jù)了三分之二的本土市場份額,。雖然近幾年來,本土企業(yè)在研發(fā)臨床價值較高的產(chǎn)品上發(fā)力,,但是大多數(shù)本土企業(yè)生產(chǎn)的高精尖產(chǎn)品仍較少,,中國多肽類藥物行業(yè)仍處于起步和成長階段,可發(fā)展?jié)摿薮?。目前,,在全球上市的多肽藥物分子中仍有近一半尚未在中國上市,銷售額排名較前的肽分子產(chǎn)品在中國的使用率均比較低,。多肽主要通過蛋白水解降解和腎過濾,,水解產(chǎn)物為氨基酸,因此一般不考慮多肽藥物的代謝產(chǎn)物是否有毒性,。青海食品級多肽對比價
多肽藥物是一個龐大的家族,,也是比較有前景的發(fā)展方向之一。全球范圍內(nèi),,多肽藥物具有200多億美元的銷售市場,,并且預(yù)計在2018年會突破250億美元。近年來,人們對多肽藥物的開發(fā)已經(jīng)延伸多個疾病診治領(lǐng)域,,包括生理調(diào)節(jié),、疼痛、心衰,、骨質(zhì)疏松,、糖尿病、疫苗等等,。然而大多數(shù)多肽藥物都具有直接口服無效,、生物半衰期短、診治周期長的特點,,因此以改善患者順應(yīng)性為目的,,對現(xiàn)有多肽藥物進(jìn)行二次開發(fā)也是一件非常有意義的事。目前國外對多肽藥物的改良的思路一是注射產(chǎn)品長效化,,如制備多肽脂質(zhì)體,、多肽微球、聚乙二醇修飾,、融合蛋白或皮下植入,,二是繞過注射,口服給藥,、透皮給藥和吸入給藥等等,。新疆國產(chǎn)多肽產(chǎn)品與蛋白相比,多肽化學(xué)合成技術(shù)成熟,,容易與雜質(zhì)或副產(chǎn)品分離,,純度高,并且容易引入非天然氨基酸,。
2021年7月29日,,Alnylam Pharmaceuticals和PeptiDream宣布達(dá)成一項戰(zhàn)略合作與許可協(xié)議,以共同發(fā)現(xiàn)和開發(fā)多肽-小干擾核糖核酸(siRNA)偶聯(lián)療法,。通過這項合作,,兩家公司將利用PeptiDream的多肽發(fā)現(xiàn)平臺系統(tǒng)(PDPS),選擇和優(yōu)化高親和力多肽配體,,結(jié)合Alnylam在siRNA偶聯(lián)藥物遞送和RNAi療法開發(fā)方面的專業(yè)知識,,將siRNA藥物靶向遞送到肝臟外更廣的細(xì)胞類型和組織中。根據(jù)協(xié)議條款,,Alnylam將為PeptiDream的PDPS平臺選擇一組受體,,而PeptiDream將為每個受體選擇、優(yōu)化和合成多肽配體,,然后Alnylam再負(fù)責(zé)生產(chǎn)肽-siRNA偶聯(lián)藥物,,并進(jìn)行體外和體內(nèi)研究,。該合作有可能通過靶向組織類型中引起疾病的mRNA,為多種疾病開發(fā)新療法,。
肽作為一種獨特的藥物化合物,,分子介于小分子與蛋白質(zhì)之間,但在生化及診治上有所不同,,肽為密切模仿自然路徑的診治性干預(yù)提供機(jī)會,,并在人體的多種生理過程(包括神經(jīng)遞質(zhì))或在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮主要作用。,。多肽不僅可以天然提取也可以進(jìn)行人工合成,,其憑借純度高和質(zhì)量可控等多重優(yōu)勢成為當(dāng)前的熱門藥物,小分子藥物很少有多肽那樣具有選擇性強和起效快的特點,。肽療法因其復(fù)雜性及與蛋白質(zhì)生物制藥相似的特性,,一般具有較高的進(jìn)入壁壘,。另一方面,,與蛋白質(zhì)生物制藥相比,生產(chǎn)成本通常較低及產(chǎn)量通常較高,。因此,,全球許多生物技術(shù)公司和制藥公司都爭相進(jìn)入多肽藥物賽道,多肽藥物市場逐漸進(jìn)入上升發(fā)展期此外,,多肽類因為具有短暫的半衰期,,因此在人體內(nèi)的清理速度非常快,,具有低劑量,、低毒性的特點。對于缺少促進(jìn)生長多肽而導(dǎo)致細(xì)胞活躍性低,、功能受損或削弱有明顯的修復(fù)功能,。
多肽藥物相比化學(xué)藥具有更高效、更安全,、更具有耐受性,,同時也具有更高選擇性、不易在體內(nèi)蓄積的優(yōu)點,。 與蛋白相比,,多肽化學(xué)合成技術(shù)成熟,容易與雜質(zhì)或副產(chǎn)品分離,,純度高,,并且容易引入非天然氨基酸。但多肽藥物的缺點也很明顯,,相比于化學(xué)藥,,多肽類藥物的物理化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,、容易被氧化和水解、容易發(fā)生團(tuán)聚,、半衰期較短,、清理速率快、不容易透過細(xì)胞膜,,并且大多數(shù)藥物不能口服,。因此,針對多肽藥物的優(yōu)缺點,,對多肽藥物的合理設(shè)計是非常必要的,。活性多肽可以加快細(xì)胞新陳代謝,,修復(fù),、重建受損或功能性下降的細(xì)胞組織。新疆本地多肽對比價
大米肽能通過腸道快速吸收,,且消化性比蛋白質(zhì)更佳,。青海食品級多肽對比價
人類的第一種多肽類藥物是從牛和豬胰腺中提取的胰島素。1954年,,美國生物化學(xué)家Vincent du Vigneaud博士初次實現(xiàn)多肽類藥物的化學(xué)合成,,成功人工合成了催產(chǎn)素,并因此獲得了1955年諾貝爾化學(xué)獎,。1963年,,美國生物化學(xué)家Robert Bruce Merrifield博士發(fā)明了固相多肽合成法,為多肽人工合成翻開了嶄新的一頁,,也因此獲得了1984年諾貝爾化學(xué)獎,。20世紀(jì)80年代重組技術(shù)的出現(xiàn)使更大分子的多肽類藥物生產(chǎn)成為可能。隨后,,通過與脂質(zhì),、大分子蛋白和聚乙二醇結(jié)合來增加多肽分子量的策略,對克服腎臟清理和增加血漿循環(huán)時間等問題起到了幫助作用,。展示技術(shù)(如噬菌體展示技術(shù))使得從大量文庫中靶向篩選具有特定特性的多肽類藥物成為可能,。天然多肽的發(fā)現(xiàn),特別是來自毒液中的多肽,,以及新的化學(xué)方法都在推進(jìn)新型多肽類藥物的發(fā)現(xiàn),。青海食品級多肽對比價
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