隨著生物制藥技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的多肽類(lèi)藥物在醫(yī)藥領(lǐng)域得到應(yīng)用,。但由于這類(lèi)藥物穩(wěn)定性不佳,、口服易被酶解等問(wèn)題，臨床多采用注射途徑給藥,。鼻腔給藥不僅能夠克服口服給藥的首過(guò)效應(yīng),、注射給藥的順應(yīng)性差等問(wèn)題，而且具有腦靶向,、低劑量高活性的優(yōu)點(diǎn),。本文主要就多肽類(lèi)藥物的鼻腔給藥進(jìn)行綜述，系統(tǒng)地介紹了鼻腔的組織構(gòu)造,；藥物本身性質(zhì),、制劑的特性和鼻腔內(nèi)環(huán)境對(duì)藥物鼻腔吸收的影響；以及通過(guò)添加吸收促進(jìn)劑,、酶抑制劑和設(shè)計(jì)成不同藥物載體等方法改善藥物鼻腔吸收,，并敘述了鼻腔給藥的研究熱點(diǎn)-鼻腦傳遞，為后續(xù)相關(guān)制劑研發(fā)提供參考,。大豆多肽具有低過(guò)敏抗原,、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化,、微生物發(fā)酵功能,、強(qiáng)健肌肉和消除疲勞等作用,?；瘖y品級(jí)多肽產(chǎn)物

多肽是由氨基酸通過(guò)肽鍵相連構(gòu)成的一類(lèi)化合物，是生物體內(nèi)普遍存在的化學(xué)活性物質(zhì),。按國(guó)際藥學(xué)界通行的分類(lèi)法,，氨基酸分子的數(shù)量大于100的藥物屬于蛋白質(zhì)類(lèi)藥物,，而氨基酸分子的數(shù)量小于100的藥物屬于多肽類(lèi)藥物。目前,，生物體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)的多肽達(dá)數(shù)萬(wàn)種,，而且大多具有生理活性，涉及到神經(jīng),、細(xì)胞生長(zhǎng)和生殖等各個(gè)領(lǐng)域,。多肽藥物相比化學(xué)藥具有更高效、更安全,、更具有耐受性,，同時(shí)也具有更高選擇性、不易在體內(nèi)蓄積的優(yōu)點(diǎn),。但多肽藥物的缺點(diǎn)也很明顯,，相比于化學(xué)藥，多肽類(lèi)藥物的物理化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,、容易被氧化和水解,、容易發(fā)生團(tuán)聚、半衰期較短,、不容易透過(guò)細(xì)胞膜,，并且大多數(shù)藥物不能口服。因此,，針對(duì)多肽藥物的優(yōu)缺點(diǎn),，對(duì)多肽藥物的合理設(shè)計(jì)是非常必要的。浙江天然多肽植物蛋白肽可直接被人體迅速吸收,、參與調(diào)節(jié)新陳代謝過(guò)程,，是護(hù)膚美容化妝品和保健品中必不可少的重要原料。

勝肽是蛋白質(zhì)的短鏈,，勝肽本身由氨基酸組成,。而蛋白質(zhì)是皮膚的基本組成部分，如果沒(méi)有多肽,，蛋白質(zhì)流失,，就會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)皺紋，松弛,。所以勝肽毋庸置疑,，是很棒的抗老成分，幫助皮膚自我修復(fù),，制造更健康的皮膚細(xì)胞,，促成更健康的膠原蛋白。目前已經(jīng)被運(yùn)用于護(hù)膚品的勝肽有二,、三,、四,、五、六,、七,、八、九,，以五肽和六肽很受歡迎,。“修復(fù)”肽（二肽和乙?；穗?3）起到的作用是“修復(fù)”,，通過(guò)促進(jìn)膠原蛋白、彈力纖維大量生成,，減少皺紋和松弛,。“神經(jīng)”肽（棕櫚酰四肽-7 ）對(duì)抗會(huì)破壞基底層彈力纖維,，導(dǎo)致膠原蛋白流失的肌膚微炎癥,，把肌膚維持再一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)。

我國(guó)多肽藥物起步較晚,，市場(chǎng)較小,，但增速遠(yuǎn)大于全球，2019年市場(chǎng)規(guī)模超800億元,，年復(fù)合增長(zhǎng)率超過(guò)15%,。我國(guó)上市多肽藥物約40種，其中有過(guò)半的品種實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)化,，但進(jìn)口產(chǎn)品仍占據(jù)主要市場(chǎng),。國(guó)內(nèi)從事多肽藥物研發(fā)生產(chǎn)的企業(yè)數(shù)量較多，但規(guī)模小,、市場(chǎng)集中度低,，同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈。隨著國(guó)內(nèi)加大對(duì)多肽藥物的研發(fā)投入,，諾華制藥,、美國(guó)賽生、瑞士輝凌和默克雪蘭諾等的外資企業(yè)雖然依舊占據(jù)一定優(yōu)勢(shì),，但本土翰宇藥業(yè),、中和藥業(yè)、地奧九泓,、中肽生化,、蘇豪逸明和雙成藥業(yè)等企業(yè)也正在崛起。盡管我國(guó)在多肽原料方面已初具規(guī)模，但多為低于10個(gè)氨基酸的初級(jí)產(chǎn)品,，較高地位的多肽原料依然依賴(lài)進(jìn)**性多肽在美容護(hù)膚方面的應(yīng)用目前已成功運(yùn)用于各類(lèi)護(hù)膚產(chǎn)品，并將登上美妝護(hù)膚的更高峰,。

自Christopher Lipinski提出有名的“Rule of 5”（分子量小于500 Da,、氫鍵供體少于5個(gè)、氫鍵受體少于10個(gè),、可旋轉(zhuǎn)鍵少于10個(gè),、脂水分配系數(shù)對(duì)數(shù)值在-2至5之間）理論之后，小分子藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域基本都嚴(yán)格遵循這一經(jīng)典理論,，但對(duì)于多肽及大分子生物藥物來(lái)說(shuō),，則完全不可能滿足“Rule of 5”的所有要求。由于多肽分子普遍具有較高的極性,、較大的極性表面積,、大分子量、低脂溶性,、易降解等諸多缺點(diǎn),，口服多肽幾乎是不可能實(shí)現(xiàn)的給藥的方式。然而,，現(xiàn)實(shí)中也存在著特例,，例如臨床使用較廣的環(huán)孢素及去氨加壓素這兩個(gè)天然大環(huán)肽分子，卻分別具有30%和0.17%的口服生物利用度,。Daniel Nielsen等對(duì)125種具有不同口服生物利用度的天然環(huán)肽分子進(jìn)行分析后總結(jié)到：對(duì)于環(huán)肽分子而言,，分子量大小并不是影響生物利用度的主要原因；與氫鍵受體數(shù)量相比,，氫鍵供體對(duì)生物利用度的影響更大,；至于可旋轉(zhuǎn)鍵問(wèn)題，則可通過(guò)將肽鏈環(huán)化,、增加分子剛性克服,；而極性表面積在分析結(jié)果中并未體現(xiàn)出關(guān)鍵作用。此外,，肽鏈的環(huán)化有助于內(nèi)化分子中的氫鍵,、極性分子、以及酶切位點(diǎn),，可以有效降低分子極性,、減少極性表面積、增加脂溶性與分子剛性,，有助于增加多肽分子對(duì)細(xì)胞膜的滲透性,。大米肽能通過(guò)腸道快速吸收，且消化性比蛋白質(zhì)更佳?；瘖y品級(jí)多肽產(chǎn)物

目前,，多肽類(lèi)藥物已經(jīng)深入各個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，臨床使用的多肽藥物更是多達(dá)100多種,?；瘖y品級(jí)多肽產(chǎn)物

    肽是α－氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物,。由兩個(gè)氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽,，同理類(lèi)推還有三肽、四肽,、五肽等,。由三個(gè)或三個(gè)以上氨基酸分子組成的肽叫多肽。現(xiàn)階段所使用到美容護(hù)膚,、化妝品中的生物活性多肽主要以分子量較小的功能性多肽為主,且這些多肽大多是采用化學(xué)合成法制備得到,。人體很多活性物質(zhì)都是以肽的形式存在的。肽涉及人體的神經(jīng),、細(xì)胞生長(zhǎng)和生殖各領(lǐng)域,，其重要性在于調(diào)節(jié)體內(nèi)各個(gè)系統(tǒng)和細(xì)胞的生理功能，體內(nèi)有關(guān)酶系,，促進(jìn)中間代謝膜的通透性,，或通過(guò)控制DNA轉(zhuǎn)錄或影響特異的蛋白合成，終產(chǎn)生特定的生理效應(yīng),。肽是涉及人體內(nèi)多種細(xì)胞功能的重要物質(zhì),。肽可以合成細(xì)胞，并調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能活動(dòng),。肽在人體作為神經(jīng)遞質(zhì),，傳遞信息。肽可在人體作為運(yùn)輸工具,，將人體所食的各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與各種維生素,、生物素、鈣及對(duì)人體有益的微量元素輸送到人體各細(xì)胞和組織,。肽是人體重要的生理調(diào)節(jié)物,，它可調(diào)節(jié)人體生理功能，增強(qiáng)和發(fā)揮人體生理活性,，它具有重要的生物學(xué)功能,。 化妝品級(jí)多肽產(chǎn)物

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