eCTD在歐盟藥品監(jiān)管中的歷史背景：歐盟eCTD（電子通用技術(shù)文檔）的發(fā)展始于對(duì)臨床試驗(yàn)和藥品審評(píng)流程標(biāo)準(zhǔn)化的需求,。2001年,，歐盟引入《臨床試驗(yàn)指令》（CTD）作為統(tǒng)一的法律框架，但其分散的成員國申報(bào)機(jī)制導(dǎo)致效率低下,。2014年,，歐盟通過《臨床試驗(yàn)法規(guī)》（CTR, Regulation EU No. 536/2014），要求通過CTIS平臺(tái)（臨床試驗(yàn)信息系統(tǒng)）集中提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（CTA）,，并逐步推動(dòng)eCTD作為電子化申報(bào)的工具,。這一旨在解決傳統(tǒng)CTD模式下審評(píng)周期長、多國協(xié)調(diào)成本高的問題,，為eCTD的實(shí)施奠定了基礎(chǔ),。澳大利亞的eCTD申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。河北eCTD軟件

美國電子提交通道ESG（Electronic Submissions Gateway）是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）建立的電子化監(jiān)管信息提交系統(tǒng),，旨在為制藥,、生物制品、醫(yī)療器械等行業(yè)提供安全,、高效的電子申報(bào)服務(wù),。自2006年啟用以來，ESG已成為FDA接收電子監(jiān)管材料的入口,，每日處理上千份提交文件,，涵蓋上市前審批、上市后監(jiān)管,、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),、不良反應(yīng)報(bào)告等多種類型。該系統(tǒng)通過數(shù)字證書加密和公鑰基礎(chǔ)設(shè)施（PKI）技術(shù),，確保文件傳輸?shù)恼鎸?shí)性,、完整性和不可否認(rèn)性，符合FDA對(duì)電子提交的嚴(yán)格合規(guī)要求,。在技術(shù)層面,，ESG具備強(qiáng)大的文件處理能力,。2018年系統(tǒng)升級(jí)后，取消了單個(gè)文件8GB的限制,，可支持高達(dá)35GB的大型文件提交,，進(jìn)一步滿足復(fù)雜申報(bào)需求。此外,，文件格式需遵循eCTD（電子通用技術(shù)文檔）規(guī)范,，包括模塊化結(jié)構(gòu)、PDF標(biāo)準(zhǔn)化和XML元數(shù)據(jù)整合,，以確保全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)兼容性,。2025年3月28日起，F(xiàn)DA將啟用新一代平臺(tái)ESG NextGen,，逐步替代現(xiàn)有系統(tǒng),，過渡期需關(guān)注兼容性和穩(wěn)定性問題。杭州CDE eCTD歡迎選購中ANDA注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持,。

ANDA遞交： 按照ICH M4的CTD格式整理資料,，并以eCTD格式遞交； 通過ESG通道遞交資料,； 收到CDER的letter,，說明資料已經(jīng)進(jìn)入FDA數(shù)據(jù)庫； 付GDUFA費(fèi),，在資料遞交后的10日內(nèi)到賬,； ANDA接收： 繳費(fèi)后，F(xiàn)DA初步審查資料的完整性,，并會(huì)在60天給答復(fù),。 第一種情況是ANDA無缺陷，F(xiàn)DA給申請(qǐng)人發(fā)受理信（Acceptance Letter）,； 第二種情況是ANDA包含少于10個(gè)小缺陷,，F(xiàn)DA將會(huì)通過電話、傳真,、電子郵件等方式通知發(fā)布IR (信息請(qǐng)求函),，讓申請(qǐng)人在7個(gè)日歷日內(nèi)改正，若未按時(shí)補(bǔ)充所有需要的資料,，F(xiàn)DA將拒收該ANDA,； 第三種情況是ANDA包含1個(gè)或者多個(gè)重大缺陷，或10個(gè)以上的小缺陷,，F(xiàn)DA將拒收該ANDA,； 注：如果這邊被拒收，只退75%的費(fèi)用。

歐盟eCTD的歷史沿革與強(qiáng)制實(shí)施 歐盟自2003年逐步推進(jìn)eCTD（電子通用技術(shù)文檔）的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程,，初要求藥注冊(cè)申請(qǐng)（MAA）采用CTD格式,。2010年，集中審評(píng)程序（CP）率先強(qiáng)制使用eCTD,，隨后分散程序（DCP）和互認(rèn)程序（MRP）分別于2015年,、2017年跟進(jìn)。至2019年,，歐盟要求所有國家程序（NP）的注冊(cè)申請(qǐng)均以eCTD格式提交,，標(biāo)志著其電子遞交體系的成熟。2024年,，EMA啟動(dòng)eCTD4.0試點(diǎn)項(xiàng)目,，旨在提升技術(shù)兼容性與審評(píng)效率。 eCTD驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的迭代與關(guān)鍵更 歐盟的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)歷經(jīng)多次調(diào)整,，例如2025年3月啟用的eCTD3.1區(qū)域模板和驗(yàn)證規(guī)則v8.1,，對(duì)文件結(jié)構(gòu)、元數(shù)據(jù)和內(nèi)容完整性提出更嚴(yán)格的要求,。標(biāo)準(zhǔn)引入的“追蹤表（Tracking Table）”強(qiáng)制校驗(yàn)規(guī)則（如15.11和15.12）曾導(dǎo)致CEP（歐洲藥典適用性證書）遞交，后通過允許占位文件臨時(shí)解決,。與早期版本相比,，v8.1強(qiáng)化了對(duì)模塊一區(qū)域信息的邏輯驗(yàn)證，并細(xì)化了對(duì)PDF書簽,、超鏈接的規(guī)范性檢查,。澳大利亞NDA注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。

《中國eCTD驗(yàn)證實(shí)踐手冊(cè)》作為2025年2月發(fā)布的技術(shù)指南（發(fā)布日期見）,，為藥品注冊(cè)申請(qǐng)人提供了系統(tǒng)化的eCTD申報(bào)驗(yàn)證操作指引,。該手冊(cè)基于《中國eCTD驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)V1.0》的框架，重點(diǎn)覆蓋驗(yàn)證流程中的六大關(guān)鍵領(lǐng)域：基礎(chǔ)識(shí)別,、文件/文件夾規(guī)范,、ICH骨架文件完整性、區(qū)域性管理信息校驗(yàn),、研究標(biāo)簽文件（STF）邏輯性及PDF技術(shù)合規(guī)性,。手冊(cè)特別強(qiáng)調(diào)對(duì)"錯(cuò)誤警告提示"三級(jí)驗(yàn)證結(jié)果的差異化處理策略，指導(dǎo)申請(qǐng)人通過賦悅eCTD軟件進(jìn)行元數(shù)據(jù)填報(bào),、STF節(jié)點(diǎn)配置及擴(kuò)展節(jié)點(diǎn)合規(guī)性檢查,，同時(shí)針對(duì)中國特有的注冊(cè)類型差異提出模塊化申報(bào)資料準(zhǔn)備方案。對(duì)于PDF文檔,，手冊(cè)細(xì)化到書簽路徑,、超鏈接屬性及字體嵌入等技術(shù)細(xì)節(jié)，確保電子資料符合CDE審評(píng)系統(tǒng)的解析要求。此外,，手冊(cè)還結(jié)合生物制品與化學(xué)藥品的申報(bào)差異,，明確了3.2.R擴(kuò)展節(jié)點(diǎn)的使用限制，并通過案例解析說明函與申請(qǐng)表生命周期的管理規(guī)則,。中DMF注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持,。山東賦悅科技eCTD

加拿大DMF注冊(cè)申報(bào)關(guān)技術(shù)支持。河北eCTD軟件

美國藥物主文件（Drug Master File, DMF）是向FDA提交的機(jī)密技術(shù)文件,，用于支持藥品生產(chǎn),、質(zhì)量控制及合規(guī)性審查。以下為申報(bào)的要點(diǎn)和流程總結(jié)： DMF概述與類型 ?定義與作用 DMF是藥品生產(chǎn)全過程的詳細(xì)檔案,，包含原料藥,、輔料、包裝材料等的生產(chǎn)設(shè)施,、工藝,、質(zhì)量控制等信息，供制劑廠商引用以支持其注冊(cè)申請(qǐng),。其意義在于保護(hù)企業(yè)機(jī)密的同時(shí),，滿足FDA對(duì)供應(yīng)鏈透明度的要求。 ?DMF類型 ?Ⅱ類：原料藥,、中間體及制劑（如微生物外泌體,、細(xì)胞株等生物制品均屬此類）。 ?Ⅲ類：包裝材料,。 ?Ⅳ類：輔料,、著色劑等添加劑。 ?Ⅴ類：非臨床/臨床數(shù)據(jù)等特殊信息（需FDA預(yù)先批準(zhǔn)）,。 注：Ⅰ型（生產(chǎn)設(shè)施與人員）已于2000年停用,。河北eCTD軟件