在心血管藥理研究中的應(yīng)用,，隨著膜片鉗技術(shù)在心血管方面的廣泛應(yīng)用，對血管疾病和藥物作用的認識不僅得到了不斷更新,，而且在其病因?qū)W與藥理學方面還形成了許多新的觀點,。正如諾貝爾基金會在頒獎時所說：“Neher和Sadmann的貢獻有利于了解不同疾病機理，為研制新的更為的藥物開辟了道路”,。創(chuàng)新藥物研究與高通量篩選,，目前在離子通道高通量篩選中主要是進行樣品量大、篩選速度占優(yōu)勢,、信息量要求不太高的初級篩選,。近幾年，分別形成了以膜片鉗和熒光探針為基礎(chǔ)的兩大主流技術(shù)市場,。將電生理研究信息量大,、靈敏度高等特點與自動化、微量化技術(shù)相結(jié)合,，產(chǎn)生了自動化膜片鉗等一些新技術(shù),。膜片鉗記錄不但能夠在神經(jīng)元胞體及其樹突上進行，而且可同時在這兩個不同的部位作膜片鉗記錄,。德國單電極膜片鉗離子通道

現(xiàn)在這塊全新的芯片被放置在了跟前置放大器大小類似的小盒子中,，便成就了這款全球較小的膜片鉗放大器ePatch。體積大幅縮減只是一個表面,，由于細胞電信號在被電極記錄到后,，直接進入了芯片，以較短的路徑直接從模擬信號轉(zhuǎn)變成了數(shù)字信號,，在很大程度上減少了環(huán)境及電路噪音對信號的影響,，所以這款放大器便可以輕易獲取非常高質(zhì)量且穩(wěn)定的電生理信號。ePatch體積只為42*18*78mm,，重量200g,，整套設(shè)備的大小只相當于傳統(tǒng)膜片鉗設(shè)備的前置放大器，可以輕松地放入衣服口袋,。用USB接口連接電腦后即可使用,，無需額外電源，連接和使用都極為簡便。沒有了占地方的放大器,，數(shù)模轉(zhuǎn)換器以及相互連接的眾多電線,，電源線等等，我們的膜片鉗又進一步減小了體積,。日本單通道膜片鉗電生理技術(shù)典型的單通道電流呈一種振幅相同而持續(xù)時間不等的脈沖樣變化,。

電壓鉗的原理∶用兩根前列直徑0.5um的電極插入細胞內(nèi)，一根電極用作記錄電極以記錄跨膜電位,，用另一根電極作為電流注入電極,，以固定膜電位。從而實現(xiàn)固定膜電位的同時記錄膜電流,。電位記錄電極引導(dǎo)的膜電位（Vm）輸入電壓鉗放大器的負輸入端,，而人為控制的指令電位（Vc）輸入正輸入端，放大器的正負輸入端子等電位,，向正輸入端子施加指令電位（Vc）時,，經(jīng)過短路負端子可使膜片等電較，即Vm=Vc,，從而達到電位鉗制的目的，并可維持一定的時間,。Vc的不同變化將導(dǎo)致Vm的變化,，從而引起細胞膜上電壓依賴性離子通道的開放，通道開放引起的離子流反過來又引起Vm的變化,，致使Vm≠Vc,，Vc與Vm的任何差值都會導(dǎo)致放大器有電壓輸出，將相反極性的電流注入細胞,，以使Vc=Vm,，注入電流的大小與跨膜離子流相等，但方向相反,。因而注入的電流被認為是標本興奮時的跨膜電流值（通道電流）,。

高阻封接問題的解決不僅改善了電流記錄性能，還隨之出現(xiàn)了研究通道電流的多種膜片鉗方式,。根據(jù)不同的研究目的,，可制成不同的膜片構(gòu)型。細胞吸附膜片(cell-attachedpatch)將兩次拉制后經(jīng)加熱拋光的微管電極置于清潔的細胞膜表面上,，形成高阻封接,，在細胞膜表面隔離出一小片膜，既而通過微管電極對膜片進行電壓鉗制,，分辨測量膜電流,，稱為細胞貼附膜片。由于不破壞細胞的完整性，這種方式又稱為細胞膜上的膜片記錄,。此時跨膜電位由玻管固定電位和細胞電位決定,。因此，為測定膜片兩側(cè)的電位,，需測定細胞膜電位并從該電位減去玻管電位,。從膜片的通道活動看，這種形式的膜片是極穩(wěn)定的,，因細胞骨架及有關(guān)代謝過程是完整的,，所受的干擾小。由于電極前列與細胞膜的高阻封接,，在電極前列籠罩下的那片膜事實上與膜的其他部分從電學上隔離,。

膜片鉗技術(shù)本質(zhì)上也屬于電壓鉗范疇，兩者的區(qū)別關(guān)鍵在于：①膜電位固定的方法不同,；②電位固定的細胞膜面積不同,，進而所研究的離子通道數(shù)目不同。電壓鉗技術(shù)主要是通過保持細胞跨膜電位不變,，并迅速控制其數(shù)值,，以觀察在不同膜電位條件下膜電流情況。因此只能用來研究整個細胞膜或一大塊細胞膜上所有離子通道活動,。目前電壓鉗主要用于巨大細胞的全性能電流的研究,，特別在分子克隆的卵母細胞表達電流的鑒定中發(fā)揮著其他技術(shù)不能替代的作用。該技術(shù)的主要缺陷是必須在細胞內(nèi)插入兩個電極,，對細胞損傷很大,，在小細胞如元，就難以實現(xiàn),，又因細胞形態(tài)復(fù)雜,，很難保持細胞膜各處生物特性的一致。封接是膜片鉗記錄的關(guān)鍵步驟之一,。德國單電極膜片鉗離子通道

膜片鉗技術(shù)已成為研究離子通道的"金標準",。德國單電極膜片鉗離子通道

離子通道結(jié)構(gòu)研究∶目前，絕大多數(shù)離子通道的一級結(jié)構(gòu)得到了闡明但根本的還是要搞清楚各種離子通道的三維結(jié)構(gòu),，在這方面,，美國的二位科學家彼得·阿格雷和羅德里克麥金農(nóng)做出了一些開創(chuàng)性的工作，他們到用X光繞射方法得到了K離子通道的三維結(jié)構(gòu),，二位因此獲得2003年諾貝系化學獎,。有關(guān)離子通道結(jié)構(gòu)不是本PPT的重點，可參考楊寶峰的<離子通道藥理學>和Hill的<lonicChannelsOfExcitableMembranes》,。對離子通道功能的研究,，主要采用記錄離子通道電流來間接反映離子通道功能，目前有如下兩種技術(shù)：電壓鉗技術(shù)（VoltageClamp），膜片鉗（patchclamp）技術(shù),。德國單電極膜片鉗離子通道

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