已有文獻(xiàn)表明,，高鹽濃度能夠破壞染色質(zhì)結(jié)構(gòu),，讓核小體解聚。在能耐受高鹽條件的病毒載體（如AdV/AAV等）生產(chǎn)中，高鹽濃度使宿主細(xì)胞DNA（HCD）解聚,，讓核酸片段暴露,，提高了核酸片段的可及性,。而ArcticZymes的SAN HQ高鹽核酸酶能夠在高鹽條件下更好發(fā)揮酶切活性,，作為高鹽條件下去除HCD的更好選擇。SAN HQ高鹽核酸酶的出現(xiàn),，讓一些通過常規(guī)方法很難解決的工藝問題得到高效解決,，不僅提高了生產(chǎn)效率，降低了藥物生產(chǎn)成本,，更拓寬了生物工藝生產(chǎn)的邊界,。相比之下，常規(guī)的酶類需要更高溫度才能滅活,。因此,，SAN HQ高鹽核酸酶更適于自動(dòng)化流程；河南SAN HQ TF高鹽核酸酶70921-160

在生物工藝流程中,，需要使用核酸酶去除終產(chǎn)品中的核酸污染,，而核酸酶作為外源成份,，也需要在生產(chǎn)流程中去除。核酸酶去除工藝包括熱滅活法,、酶抑制劑,、離子交換和親合層析法等。AAV衣殼亞種之間因表面電荷的差異導(dǎo)致不同的的等電點(diǎn),，——空衣殼pI在6.3左右,，包裝了完整基因組DNA后的病毒顆粒pI大致為5.9。而來自于S.marcescens的全能核酸酶pI 6.85左右,，SAN HQ高鹽核酸酶pI 9.6左右,。因此，在同樣的條件下,，從AAV溶液中去除SAN HQ高鹽核酸酶比去除Benzonase全能核酸酶更容易,、更徹底。天津ArcticZymes高鹽核酸酶70921-202使用SAN HQ高鹽核酸酶可以更少的酶量獲得更高的去除率,，對(duì)載體的產(chǎn)量和活性沒有任何負(fù)面影響,；

從國內(nèi)來看，由于 AAV 基因藥物研發(fā)管線絕大部分集中在眼科遺傳病上,，載體用量較小,，三質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染 AAV 系統(tǒng)足以滿足未來的臨床及商業(yè)需求,，因此,，國內(nèi)的 AAV 生產(chǎn)系統(tǒng)主要以三質(zhì)粒為主。然而,，考慮到未來 AAV 基因藥物在血液,、神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)等領(lǐng)域的臨床應(yīng)用,，三質(zhì)粒系統(tǒng)顯然難以勝任,。如藥明生基從國外收購了 OXGENE 的輔助腺病毒 AAV 生產(chǎn)系統(tǒng) TESSA，據(jù)報(bào)道較三質(zhì)粒系統(tǒng)有10倍的提升,；而基因藥物 CDMO 企業(yè)北京五加和基因則在國內(nèi)率先采用了陳海峰博士的威洛克公司授權(quán)的Bac-to-AAV 系統(tǒng),，憑借公司在病毒載體領(lǐng)域持續(xù)30年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，不斷摸索,、試驗(yàn),，終于在臨床級(jí)生產(chǎn)方面獲得了巨大的成功，為 AAV 基因藥物管線研發(fā)公司錦籃基因進(jìn)行多批次臨床 CDMO 代工生產(chǎn),。

氯化銫(CsCl)/碘克沙醇密度梯度離心大概是經(jīng)典的AAV純化技術(shù)了,。這種技術(shù)適用于所有血清型且分辨率高，但是因生產(chǎn)工藝很難放大,，低通量等缺點(diǎn)阻礙了其在工業(yè)中的應(yīng)用,。繼密度梯度離心之后,，色譜法不斷發(fā)展，并逐漸成為一種成熟的,、主流的方法,。色譜法通過載體的凈電荷、疏水性,、對(duì)配體的親和性,、大小以及其他性質(zhì)來分離并純化載體。這類技術(shù)有諸多的優(yōu)點(diǎn)：更具可擴(kuò)展性和成本效益,，可多次重復(fù)使用,，可并行運(yùn)行或串聯(lián)運(yùn)行，還可有效去除非定植劑,，這是開發(fā)后期的一個(gè)關(guān)鍵方面,。SAN HQ終產(chǎn)品經(jīng)過0.22 μm過濾除菌；

ArcticZymes廠家對(duì)鹽活性核酸酶系列產(chǎn)品（Salt Active Nucleases,，SANs）的生產(chǎn)及質(zhì)控,，包括SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶，在符合ISO13485:2016體系基礎(chǔ)上,，增加了cGMP質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),，如microbes、endotoxin,、蛋白酶等,；同時(shí)提供TSE/BSE聲明、無動(dòng)物源（Animal-Origin Free）聲明,、非轉(zhuǎn)基因聲明等文件協(xié)助藥物申報(bào),。此外，ArcticZymes的生產(chǎn)場地接受客戶的定期審計(jì),，其第三方審計(jì)文件已得到國際TOP CDMO及Biotech的認(rèn)可,，并已經(jīng)成為國際TOP CDMO的供應(yīng)商。具體文件體系可以跟廠家或?qū)?yīng)銷售人員聯(lián)系,。SAN HQ應(yīng)用于生產(chǎn)工藝流程中,，有效去除核酸污染；截止目前,，已用于全球20+臨床項(xiàng)目中,。河南SAN HQ TF高鹽核酸酶70921-160

鑒于其在高鹽條件下的較高活性，SAN HQ高鹽核酸酶在不損失載體產(chǎn)量和活性的情況下改善了下游工藝,。河南SAN HQ TF高鹽核酸酶70921-160

近年來,，AAV在cancer疾病的醫(yī)治中顯示出巨大的價(jià)值。AAV作為基因藥物的載體已在肺,、肝,、眼,、腦、肌肉等多個(gè)臨床試驗(yàn)(超過100次)中得到應(yīng)用,，并在盲癥和血友病方面取得了巨大成功,。2012年，AAV1載體編碼的脂蛋白脂肪酶成為歐盟批準(zhǔn)的shou個(gè)用于醫(yī)治脂蛋白脂肪酶缺乏癥的基因產(chǎn)物(Glybera),。5年后,，另一種AAV介導(dǎo)的基因藥物(Luxturna)隨后獲準(zhǔn)在美國上市?；贏AV9的基因療(Zolgensma)也被用于醫(yī)治脊髓性肌肉萎縮,。腺病毒在基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)研究有這么強(qiáng)的生命力原因在于：宿主范圍廣，對(duì)人致病率低,；腺病毒粒子相對(duì)穩(wěn)定,，病毒基因重排頻率低；安全性高,，不整合到染色體中,，無插入致病基因，不干擾其他宿主基因,。河南SAN HQ TF高鹽核酸酶70921-160

上海倍篤生物科技有限公司在同行業(yè)領(lǐng)域中,，一直處在一個(gè)不斷銳意進(jìn)取，不斷制造創(chuàng)新的市場高度,，多年以來致力于發(fā)展富有創(chuàng)新價(jià)值理念的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn),，在上海市等地區(qū)的醫(yī)藥健康中始終保持良好的商業(yè)口碑，成績讓我們喜悅,，但不會(huì)讓我們止步,，殘酷的市場磨煉了我們堅(jiān)強(qiáng)不屈的意志,，和諧溫馨的工作環(huán)境,，富有營養(yǎng)的公司土壤滋養(yǎng)著我們不斷開拓創(chuàng)新，勇于進(jìn)取的無限潛力,，上海倍篤生物科技供應(yīng)攜手大家一起走向共同輝煌的未來,，回首過去，我們不會(huì)因?yàn)槿〉昧艘稽c(diǎn)點(diǎn)成績而沾沾自喜,，相反的是面對(duì)競爭越來越激烈的市場氛圍,，我們更要明確自己的不足，做好迎接新挑戰(zhàn)的準(zhǔn)備,，要不畏困難,，激流勇進(jìn)，以一個(gè)更嶄新的精神面貌迎接大家,，共同走向輝煌回來,！