ArcticZymes Technologies提供獨特特性的鹽活性核酸酶（Salt Active Nucleases,，SANs）系列產(chǎn)品,，主要包含SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶。這兩款酶都是非特異核酸內(nèi)切酶,，跟Benzonase一樣能高效降解任何形式（雙鏈,、單鏈、線狀,、環(huán)狀）的DNA和RNA,；都來自于深海microbes，通過Pichia pastoris發(fā)酵生產(chǎn)得到,。這兩款酶的區(qū)別在于發(fā)揮酶活的適宜鹽濃度不同,，——M-SAN HQ中鹽核酸酶的適宜鹽濃度在175mM-250mM，而SAN HQ高鹽核酸酶的適宜鹽濃度在400mM-600mM,。一個美國客戶對SAN HQ高鹽核酸酶純化病毒載體的效率進行了評估,。甘肅500mM鹽濃度條件高鹽核酸酶70921-160

監(jiān)管部門對HCD的殘留量有明確的規(guī)定。美國FDA發(fā)布的指導(dǎo)原則中指出生物制品HCD殘余限度為 100pg/劑,，對于大劑量生物制品如單克隆抗體,，根據(jù)其殘留DNA來源及給藥途徑，殘留量可放寬至 10ng/劑。細胞基因藥物終產(chǎn)品的DNA殘留有兩種來源,，分別是宿主細胞DNA（HCD）和轉(zhuǎn)染用的質(zhì)粒,。質(zhì)粒和HCD的存在形式不同，去除效率也差別很大,。其中,，質(zhì)粒是裸露的DNA雙鏈，帶強負電荷,，通過色譜純化主要是離子交換能夠很高效去除,；HCD則是以核小體緊密折疊形成的染色質(zhì)形式存在，幾乎不以裸DNA形式存在,，所以很難去除。河北SAN HQ高鹽核酸酶70921使用Benzonase時,，不能把載體表面的DNA去除徹底,，因而不能阻止純化的病毒載體聚集。

在生物工藝流程中,，需要使用核酸酶去除終產(chǎn)品中的核酸污染,，而核酸酶作為外源成份，也需要在生產(chǎn)流程中去除,。核酸酶去除工藝包括熱滅活法,、酶抑制劑、離子交換和親合層析法等,。AAV衣殼亞種之間因表面電荷的差異導(dǎo)致不同的的等電點,，——空衣殼pI在6.3左右，包裝了完整基因組DNA后的病毒顆粒pI大致為5.9,。而來自于S.marcescens的全能核酸酶pI 6.85左右,，SAN HQ高鹽核酸酶pI 9.6左右。因此,，在同樣的條件下,，從AAV溶液中去除SAN HQ高鹽核酸酶比去除Benzonase全能核酸酶更容易、更徹底,。

SAN HQ高鹽核酸酶發(fā)揮酶活性的條件比較廣,。例如，該酶適宜的鹽濃度（NaCl）范圍是400mM-600mM,，能耐受高達1M NaCl濃度,。適宜反應(yīng)溫度為25℃-37℃，能耐受4℃-38℃,。Mg2+濃度大于1mM即可,，在5-20mM范圍即可表現(xiàn)更高活性。跟全能核酸酶類似，SAN HQ高鹽核酸酶也是一款堿性核酸酶,，其適宜pH為8.0-8.9,，能耐受6.8-9.5。為了達到更高酶活性,，可以通過調(diào)節(jié)pH實現(xiàn),。鑒于SAN HQ的耐受性，可以用于很多應(yīng)用,，如大規(guī)模生產(chǎn),、蛋白純化、蛋白組學(xué)等,。在如抗體,、病毒載體藥物等的生產(chǎn)工藝流程中，核酸雜質(zhì)的去除至關(guān)重要,。

宿主細胞DNA殘留的擔(dān)憂是基于致ai風(fēng)險理論,，特別是生產(chǎn)細胞系所包含的致ai序列，比如較常見腺病毒基因E1A和E1B（HEK293, PerC.6 和CAP 細胞系）,，人乳tou瘤病毒E6和E7基因（HeLa細胞系)等,。當(dāng)使用致ai細胞系生產(chǎn)AAV時，下游純化須盡可能減少殘留DNA,。工業(yè)上一般使用核酸酶分解殘留DNA,，普遍認為小于200 bp的DNA片段可有效降低致ai風(fēng)險。宿主細胞蛋白殘留與免疫原性,、炎癥或過敏性休克有關(guān),。盡管與非人類的生產(chǎn)原料相比（非人類細胞系如BHK21或昆蟲細胞，以及輔助病毒如HSV,、腺病毒,、桿狀病毒），人類細胞免疫原性比較弱,。鑒于生物制品藥物更嚴格的質(zhì)量要求,，廠家對SAN HQ高鹽核酸酶的生產(chǎn)及質(zhì)控符合更高標(biāo)準。重慶500mM鹽濃度條件高鹽核酸酶70921-202

在AAV生產(chǎn)過程中鹽濃度是純化工藝的重要參數(shù)之一,。甘肅500mM鹽濃度條件高鹽核酸酶70921-160

近年來,，AAV在cancer疾病的醫(yī)治中顯示出巨大的價值。AAV作為基因藥物的載體已在肺,、肝,、眼、腦,、肌肉等多個臨床試驗(超過100次)中得到應(yīng)用,，并在盲癥和血友病方面取得了巨大成功,。2012年，AAV1載體編碼的脂蛋白脂肪酶成為歐盟批準的shou個用于醫(yī)治脂蛋白脂肪酶缺乏癥的基因產(chǎn)物(Glybera),。5年后,，另一種AAV介導(dǎo)的基因藥物(Luxturna)隨后獲準在美國上市?；贏AV9的基因療(Zolgensma)也被用于醫(yī)治脊髓性肌肉萎縮,。腺病毒在基礎(chǔ)和實驗研究有這么強的生命力原因在于：宿主范圍廣，對人致病率低,；腺病毒粒子相對穩(wěn)定,，病毒基因重排頻率低；安全性高,，不整合到染色體中,，無插入致病基因，不干擾其他宿主基因,。甘肅500mM鹽濃度條件高鹽核酸酶70921-160