山東大學生物醫(yī)藥研究院雜質研究具體服務內容如下：雜質的鑒定與制備,，制備雜質對照品：1.通過制備色譜分離雜質,；2.定向合成雜質,；3.利用核磁,、質譜,、紅外,、紫外燈手段對雜質進行結構確證、純度測定,、含量測定,；4.工作標準品標定；5.化合物主成分分離純化,。分析方法開發(fā)：建立高靈敏度高通量的分析方法以揭示產品雜質概況：運用柱篩選技術開發(fā)含量和有關物質檢測方法,，運用柱篩選技術開發(fā)手性雜質檢測方法，滴定或離子色譜法進行殘留離子的研究,，氣相色譜技術進行殘留溶劑的研究,，ICP技術進行微量雜質研究，基因毒性雜質的研究,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院形成了從源頭發(fā)現(xiàn)到中試的臨床前研究鏈條,。上海哌柏西利雜質研究方案

以2-硝基苯肼鹽酸鹽為衍生化試劑，以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽為催化耦聯(lián)劑,，以此來保證衍生的專屬性,，既能保證3-氯丙酸的衍生化的同時又避免了甲酸的干擾。這是一種專屬性更好的衍生方法,，這種衍生化方法可以專屬的衍生鹵代脂肪酸,，不會與衍生助溶的甲酸進行反應。2.在液質分析中SIM法不如MRM法的專屬性好,，當時為了保證峰型,、分離度等參數(shù)，我們嘗試了多種流動相條件和色譜柱,。我們發(fā)現(xiàn),，目標化合物的峰型對于色譜柱和PH這兩個參數(shù)尤為挑剔。煙臺新藥雜質研究單位山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院愿成為客戶與員工引以為傲的伙伴與同行者,！

01概述：自2018年7月在纈沙坦原料藥中檢出N-亞硝基二甲胺（NDMA）以來,，陸續(xù)在其他沙坦類原料藥中檢出了各類亞硝胺雜質，如NDMA,、N-亞硝基二乙胺(NDEA)等,。進一步的調查發(fā)現(xiàn),，在個別供應商的非沙坦類的藥物中（如雷尼替丁）,，亦有亞硝胺類雜質的檢出,。亞硝胺類雜質屬于ICH M7（R1）(《評估和控制藥物中DNA反應性（致突變）雜質以限制潛在致病風險》)指南【1】中提及的“關注隊列”物質。根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的致病物清單【2】,，NDMA和NDEA均屬于2A類致病物質,；根據(jù)國際認可數(shù)據(jù)庫，已有部分亞硝胺類雜質有公開的致病性數(shù)據(jù),，如NDMA,、NDEA、N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）,、N-亞硝基二丁胺（NDBA）等。

生物醫(yī)藥研究院設有粉碎提取,、濃縮純化,、分離與合成室、儀器分離,、分析檢測等五個功能區(qū)域,，擁有各類儀器設備60余臺（套），可開展中藥和天然藥物有效成分的提取工藝研究,、有效成分的分離和純化,、有效化學部位的制備、活性天然產物的合成和結構修飾等工作,。主要技術服務：中藥新藥開發(fā),，基于院內制劑的中藥創(chuàng)新藥開發(fā)；基于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的中藥經典名方開發(fā),；天然藥物開發(fā),；中藥二次開發(fā)，中藥工藝改進,；中藥標準提高,；中藥藥理毒理評價；中藥循證醫(yī)學研究,；中藥活性成分篩選及分離純化,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院雜質研究中心專職技術人員10余人,，碩士以上學位人員80%以上,。

淄博作為魯中醫(yī)藥產業(yè)密集區(qū)的主要城市，是山東省制藥大市,，其產業(yè)歷史悠久,、基礎雄厚,、產業(yè)體系完善，是山東省重要的藥物研究與生產基地,，聚集了一批有名的制藥企業(yè),。研究院依托淄博當?shù)氐漠a業(yè)基礎、企業(yè)資源,、山東大學等高校資源,、山東省藥學科學院化學藥物研究所等科研院所資源的優(yōu)勢，按照新型研發(fā)機構管理模式,，以市場為導向,、以項目為中心，引進,、匯聚外部醫(yī)藥科技創(chuàng)新資源,，著力培養(yǎng)創(chuàng)新型項目、人才,、團隊，為其提供轉化孵化平臺,，免除實驗室房租,、物業(yè)費、實驗儀器租金等項目優(yōu)惠,，共享優(yōu)良員工,，及融資服務、人資服務等技術支持,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院位于產業(yè)歷史悠久,、產業(yè)體系完善，山東省重要的藥物研究生產基地--淄博,。山東依拉環(huán)素雜質研究費用

研究院雜質研究中心本中心可提供滿足數(shù)據(jù)合規(guī)性要求的雜質研究服務并提供藥物雜質對照品,，標準品。上海哌柏西利雜質研究方案

由降解產生亞硝胺類雜質的情況,，應分析降解產生的條件,，通過優(yōu)化生產工藝、配方,、貯存條件等,，降低降解雜質的產生風險。例如有研究顯示【7】：某些雷尼替丁制劑中的NDMA含量在室溫下會隨著時間的推移而增加,，溫度升高也會導致NDMA的含量增加,。在此種情況下，應進一步研究并確認NDMA雜質的含量在藥品有效期內仍低于安全限度,。對于明確有亞硝胺類雜質殘留風險的品種應建立合適的分析方法,，確保成品中亞硝胺類雜質低于限度要求,。限度控制藥物中亞硝胺類雜質的控制策略建議參考ICH M7（R1）指南的相關規(guī)定。上海哌柏西利雜質研究方案

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院（淄博高新區(qū)生物醫(yī)藥研究院）,，是由淄博高新區(qū)管委會聯(lián)合山東大學和當?shù)厮幤蠊餐ㄔO的政產學研用緊密結合的藥物與健康產品技術創(chuàng)新研發(fā)和專業(yè)化孵化服務平臺,，成立于2012年12月，事業(yè)法人單位,。被科技部認定為“****”,，整合高校、地方優(yōu)勢資源,，建設,、運營生物醫(yī)藥公共技術服務平臺，并依托平臺開展科學研究,、檢驗檢測,、技術服務、技術轉移,、成果轉化,、人才培養(yǎng),、人員培訓,、展覽服務、對外交流合作,、醫(yī)藥相關產品銷售及技術研發(fā)，提升醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展,。