口服緩釋制劑的主要設計目標是延緩藥物在體內的釋放時間,，以確保藥物的血藥濃度長時間保持平穩(wěn),。因此，在完成臨床前研究工作,，包括確定工藝,、建立臨床樣品質量標準和進行初步穩(wěn)定性考察后，需要通過臨床試驗證實制劑的緩釋特征是否符合設計要求,。如果臨床試驗的結果未能達到預期設計目標,，制劑的工藝就需要根據體內試驗結果加以調整和完善，重新進行體內試驗,。在臨床研究階段,，如果選擇兩種或三種不同釋放藥物速度的同時進行體內試驗,，并比較其體內血藥濃度-時間曲線，有助于選擇出具有適宜體內釋放速度的,，并有利于進行體內外相關性的研究,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院項目按照公共性、通用性和前瞻性相結合的原則進行建設,。浙江化學藥物制劑研究單位

局部給藥制劑的有效性研究：局部給藥制劑通常需要藥物從制劑中釋放,，然后通過皮膚/粘膜屏障透過滲透吸收，終到達靶組織產生預期的藥理作用,。因此,，我們應該通過考察其活性成分的釋放和吸收行為來驗證產品的有效性。影響活性成分釋放吸收的因素包括與藥物活性成分相關的因素和制劑相關的因素,。我們需要關注藥物活性成分能否在局部從制劑中釋放溶出的情況,，特別是要關注活性成分的粒徑分布、中使用的促滲劑,、表面活性劑與基質的成分和數量等因素,，這些因素都會直接影響到藥物的滲透吸收。云南抗體藥物制劑研究單位山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院愿做中國前瞻的醫(yī)藥產業(yè)技術研發(fā)服務與轉化孵化平臺,。

骨架片常用的材料是不同規(guī)格的羥丙甲纖維素,。也會使用卡波姆、海藻酸鈉,、甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉等其他材料,。生物可溶骨架片的材料可以是不溶于水但可被生物溶解的材料，如蠟質材料,、胃腸溶性材料等,。藥物可以逐漸通過骨架材料的溶解而釋放。常見的骨架材料有氫化植物油,、硬脂酸,、巴西棕櫚蠟、胃腸溶性丙烯酸樹脂和腸溶性纖維素,。水溶性較大的藥物可以制成可溶骨架片,。而不溶骨架片則使用不溶于水的高分子材料，例如乙基纖維素,、滲透性丙烯酸樹脂等,。當胃腸液進入骨架孔隙后，藥物會溶解并通過骨架中的細小通道慢慢擴散至外部釋放,。

已有國家標準藥品穩(wěn)定性研究具有以下特點,。在穩(wěn)定性研究中，樣品應達到中試或更大規(guī)模,，針對已經上市的產品的包裝材料,，可在分析其特性以及與主要成分相容性的基礎上進行選擇,，與擬上市的包裝材料相同。研究時間應通過分析已上市產品的穩(wěn)定性研究結果和文獻資料來考慮,，如果說明了該化合物和制劑具有較好的穩(wěn)定性,，并且研制產品的試驗結果與之相符，那么這些文獻資料可以作為已有國家標準藥品穩(wěn)定性研究的重要支持和補充,，并且申請注冊時長期穩(wěn)定性試驗的時間可短于有效期的長短,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院可根據市場和項目需求靈活提供服務。

通常情況下,，那些早期研發(fā),、生產并擁有自主知識產權的單位所進行的該品種研究為，其產品質量優(yōu)良,，能夠該品種的質量水平,。因此，在該品種已上市的情況下,，應當選擇原始生產廠家所生產的制劑作為參比制劑,。如果沒有原始生產廠家所生產的制劑上市，則可以考慮選擇在上市前進行了系統藥學研究,、藥理毒理學研究和臨床試驗的品種作為參比制劑,。但是，在無法獲得原始生產廠家生產的制劑且無法判斷哪個上市品種具有更好的研究基礎時,，可以選擇多個制造商生產的同一品種進行質量比較，然后選擇質量較好的產品作為對照,。在選擇原始生產廠家生產的制劑作為參比制劑時,，也應該考慮其上市背景下可能存在的問題。研究院開展技術研發(fā)與服務,、科技成果轉化與孵化,、人才培育與匯聚、科技交流與合作,、校地校企共建等工作,。浙江化學藥物制劑研究單位

淄博生物研究院生物技術研發(fā)與服務平臺致力于生物技術及其制品的實驗室研發(fā)與技術服務。浙江化學藥物制劑研究單位

根據藥物具有不同的作用方式和特點,，采取不同的評價方法,，一般有以下幾種：⑴人體藥代動力學研究，通過測定人體血,、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來證實兩種制劑的等效性,；⑵人體藥效動力學研究，即采用藥效學指標來證明兩種制劑的等效性,；⑶比較性臨床試驗研究,，以臨床療效指標來證實兩種制劑的等效性,；⑷體外研究，基于體外相關資料,，通過比較體外溶出度/釋放度的變化來證實兩種制劑的等效性,。由于不同制劑的特性各異，各種因素的變化對終端產品質量的影響程度不同,，因此安全有效性評價應考慮不同的給藥途徑和劑型,。對于已有國家標準的藥品，在安全性,、有效性研究和評價時應結合考慮不同的給藥途徑和劑型,。浙江化學藥物制劑研究單位