因此,，對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種,，需要進(jìn)行影響因素試驗(yàn)，以考察產(chǎn)品對(duì)光,、濕,、熱等的穩(wěn)定性。這將為包裝材料和貯存條件的選擇提供依據(jù),，還可以為加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)條件的選擇提供依據(jù),，為制劑工藝的確定提供幫助。對(duì)于制劑的影響因素試驗(yàn),，可以結(jié)合篩選過(guò)程進(jìn)行,。加速試驗(yàn)與新藥的要求相同，應(yīng)在選定的試驗(yàn)條件下進(jìn)行6個(gè)月的考察,。選擇長(zhǎng)期試驗(yàn)時(shí)間時(shí),，應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品穩(wěn)定性情況、與已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性的比較情況和擬定有效期,。在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí),，需要提交至少6個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究資料。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團(tuán)隊(duì),，主要通過(guò)項(xiàng)目引進(jìn)的方式組建,。河南新型藥物制劑研究公司

對(duì)于靜脈注射制劑，如果在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有收錄細(xì)菌或熱原檢查,，則應(yīng)該進(jìn)行添加,。對(duì)于難以溶解的口服固體制劑，應(yīng)考慮增加溶出度檢查的標(biāo)準(zhǔn),。在有充分依據(jù)的情況下,，也可以減少檢測(cè)項(xiàng)目。例如,，由于合成過(guò)程中使用的溶劑不同,，可以刪除未使用溶劑的殘留量檢查項(xiàng)目。在制定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，如果研究表明國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中收載的方法不適用于研制新產(chǎn)品,，或者新建方法在檢測(cè)專(zhuān)屬性,、靈敏度、準(zhǔn)確性,、穩(wěn)定性和耐用性方面有明顯提高，更有利于控制產(chǎn)品質(zhì)量,，則可以采用新的檢測(cè)方法,。廣東化學(xué)藥物制劑研究單位淄博生物醫(yī)藥研究院藥物制劑研發(fā)平臺(tái)致力于緩控釋技術(shù)、透皮技術(shù),、脂質(zhì)體技術(shù)等多劑型的藥物的研發(fā)與服務(wù),。

根據(jù)藥物具有不同的作用方式和特點(diǎn)，采取不同的評(píng)價(jià)方法,，一般有以下幾種：⑴人體藥代動(dòng)力學(xué)研究,，通過(guò)測(cè)定人體血、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性,；⑵人體藥效動(dòng)力學(xué)研究,，即采用藥效學(xué)指標(biāo)來(lái)證明兩種制劑的等效性；⑶比較性臨床試驗(yàn)研究,，以臨床療效指標(biāo)來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性,；⑷體外研究，基于體外相關(guān)資料,，通過(guò)比較體外溶出度/釋放度的變化來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性,。由于不同制劑的特性各異，各種因素的變化對(duì)終端產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度不同,，因此安全有效性評(píng)價(jià)應(yīng)考慮不同的給藥途徑和劑型,。對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，在安全性,、有效性研究和評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)結(jié)合考慮不同的給藥途徑和劑型,。

可以使用測(cè)定血液、血漿或尿液中藥物濃度等方法,，來(lái)研究該制劑在全身的吸收安全性問(wèn)題,。因?yàn)椴煌?lèi)型的局部用藥制劑有不同的研究要求，有許多給藥途徑,，如皮膚,、鼻腔、口腔,、眼睛和直腸等,，且制劑類(lèi)型也有各種各樣，如溶液、半固體和固體等形式,。因此,，在驗(yàn)證其安全性和有效性時(shí)，需要綜合考慮給藥部位,、劑型和釋放機(jī)制等因素,。一般來(lái)說(shuō)，局部用藥制劑可按其作用方式分為兩類(lèi)：一類(lèi)是可產(chǎn)生全身療效的,，另一類(lèi)只在局部發(fā)揮作用,。對(duì)于產(chǎn)生全身療效的制劑，通常需要進(jìn)行動(dòng)物的局部刺激性和過(guò)敏性試驗(yàn),，并以已上市的產(chǎn)品作為參照品進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的人體生物等效性研究,。同時(shí)，需要注意觀察可能引起的局部和全身不良反應(yīng),。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為山東大學(xué),、山東理工大學(xué)等提供專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)。

已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則：根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）,，已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)是指,，境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人提出的生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。我國(guó)已經(jīng)頒布的化學(xué)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則,，涵蓋了已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),。藥品研究的一般性技術(shù)要求。本指導(dǎo)原則在此基礎(chǔ)上,，結(jié)合我國(guó)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研制的現(xiàn)狀,，針對(duì)其不同于新藥的特點(diǎn)，較為系統(tǒng)地提出了已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究過(guò)程中有關(guān)安全性,、有效性和質(zhì)量控制研究的一般性原則,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院領(lǐng)域：生物醫(yī)藥、健康醫(yī)療,、功能食品開(kāi)發(fā)及相關(guān)大數(shù)據(jù)開(kāi)發(fā)與應(yīng)用等,。內(nèi)蒙古基礎(chǔ)藥物制劑研究

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：按照《良好的自動(dòng)化管理規(guī)程》建立了符合國(guó)家“數(shù)據(jù)完整性”要求的系統(tǒng)環(huán)境。河南新型藥物制劑研究公司

制劑工藝研究：工藝前研究的重點(diǎn)是對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的制劑進(jìn)行了解,。對(duì)于已上市產(chǎn)品的制劑工藝情況應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)研究,。這有助于研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的制劑工藝一致性。如果能夠獲得已上市產(chǎn)品的制劑工藝,，應(yīng)提供其詳細(xì)工藝過(guò)程與來(lái)源,，并在對(duì)該工藝進(jìn)行合理性分析后作為制劑工藝選擇依據(jù)。如果無(wú)法獲得上市產(chǎn)品的制劑工藝,，則應(yīng)按照《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行詳細(xì)工藝前研究,。如果有證據(jù)顯示制劑工藝與已上市產(chǎn)品完全一致,，則可以免除制劑工藝研究過(guò)程。河南新型藥物制劑研究公司