對(duì)于申報(bào)上市的產(chǎn)品,，申請人在研發(fā)中,，應(yīng)進(jìn)行亞硝胺類雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)明確有亞硝胺類雜質(zhì)潛在風(fēng)險(xiǎn)的品種應(yīng)進(jìn)行充分的研究,，在申報(bào)資料的相應(yīng)章節(jié)提交亞硝胺類雜質(zhì)的研究資料及檢測結(jié)果,，同時(shí)應(yīng)注意用于研究的樣品的批次、批量必須具有性以及科學(xué)依據(jù),。對(duì)于已上市藥品,，藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)主動(dòng)對(duì)于亞硝胺類雜質(zhì)存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，若存在潛在的亞硝胺類雜質(zhì)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn),，可參照本指導(dǎo)原則以及其他相關(guān)指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行研究,，根據(jù)研究結(jié)果采取相應(yīng)的措施，以防止或較小化患者亞硝胺類雜質(zhì)的暴露,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2019年,，被山東省認(rèn)定為首批新型研發(fā)機(jī)構(gòu)。順反結(jié)構(gòu)確證方案

2019年,，在同行業(yè)中率先引進(jìn)國際有名信息化實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)(Labvantage平臺(tái)),，實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)全流程可追溯、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自動(dòng)抓取,、客戶在線服務(wù),；2021年，啟動(dòng)“智慧數(shù)字共享實(shí)驗(yàn)室”建設(shè),，同年9月6日當(dāng)選為“中國檢驗(yàn)檢測學(xué)會(huì)信息與智能化工作委員會(huì)”副主任委員單位,。在外部審計(jì)方面，2018年,，通過NMPA仿制藥一致性評(píng)價(jià)現(xiàn)場核查,；2019-2020年，先后協(xié)助客戶完成美國FDA項(xiàng)目申報(bào)注冊3個(gè),；通過新華-百利高,、華潤雙鶴、東誠藥業(yè),、紅日藥業(yè),、陜西萬榮、迪沙藥業(yè)等60余家企業(yè)的現(xiàn)場審計(jì)核查,。順反結(jié)構(gòu)確證方案山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有大中型儀器設(shè)備900余臺(tái)(套),，設(shè)備總投資近1億元。

目標(biāo)化合物的峰型對(duì)于色譜柱和PH這兩個(gè)參數(shù)尤為挑剔,，在經(jīng)過反復(fù)的嘗試后,，之后確定了2.6-2.8這一PH范圍和Shim-packGISTC18這一色譜柱型號(hào)，該色譜柱填料采用了一種惰性硅膠，經(jīng)過兩次封尾,，在分析酸,、堿性化合物有很好的優(yōu)勢。Q4：在做實(shí)驗(yàn)的過程中你有哪些深刻的體會(huì),？一是,，掌握準(zhǔn)確高效的查閱文獻(xiàn)的方法是我在這次實(shí)驗(yàn)中較大的體會(huì)，一方面是盡可能掌握多個(gè)數(shù)據(jù)庫,，讓自己有較多的渠道和大量的資源來滿足自己借鑒他人經(jīng)驗(yàn)的需求,。另一方面，需要不斷豐富自己技術(shù)經(jīng)驗(yàn),，只有這樣,，才能在實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)問題時(shí)能夠的考慮到影像實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素，才能準(zhǔn)確快速的找到解決辦法,。

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有600MHz核磁共振儀,、LC-MS/MS、GC-MS/MS,、ICP-MS,、同步熱分析儀、元素分析儀,、紅外光譜儀,、粉末X射線衍射儀、全自動(dòng)旋光儀,、圓二色光譜儀,、紫外-可見分光光度計(jì)等涵蓋結(jié)構(gòu)確證全套分析儀器。本中心中心目前已完成百余項(xiàng)結(jié)構(gòu)確證的研究,，積累了豐富的技術(shù)經(jīng)驗(yàn),，具體服務(wù)內(nèi)容如下：藥物研發(fā)過程中起始物料、中間體,、相關(guān)雜質(zhì),、原料藥等產(chǎn)生的已知化合物和新化合物，結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多糖類化合物,，新的化學(xué)實(shí)體原料藥,，從中藥中分離得到的天然產(chǎn)物等的結(jié)構(gòu)確證研究；此外,，還可通過核磁共振波譜儀進(jìn)行含量測定,，對(duì)照品標(biāo)定，肝素類化合物的鑒別研究等,。研究院專業(yè)技術(shù)服務(wù)團(tuán)隊(duì)：目前40余人,，主要負(fù)責(zé)生物醫(yī)藥各技術(shù)單元的管理與運(yùn)營,，并對(duì)外提供技術(shù)服務(wù)。

Sulc等人（2010年）研究結(jié)果顯示,，烷基N-亞硝胺可通過α-羥基化進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化并釋放羰基化合物，如對(duì)相應(yīng)的烷基重氮離子甲醛化,，導(dǎo)致DNA共價(jià)修飾,。根據(jù)纈沙坦每日用藥量和用藥周期，參考示例1的計(jì)算方法,，可以得出DIPNA,、EIPNA的人每日較大攝入量為26.5ng/天，此時(shí)對(duì)應(yīng)病癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為十萬分之一,。符合國際規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)的,，第三方醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)：山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院（淄博高新區(qū)生物醫(yī)藥研究院）是由淄博高新區(qū)管委會(huì)聯(lián)合山東大學(xué)共同建設(shè)的政產(chǎn)學(xué)研用一體化的藥物與健康產(chǎn)業(yè)技術(shù)研發(fā)和孵化服務(wù)機(jī)構(gòu)。2021年,，山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院當(dāng)選為“中國檢驗(yàn)檢測學(xué)會(huì)信息與智能化工作委員會(huì)”副主任委員單位,。大分子蛋白藥物結(jié)構(gòu)確證

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院本著“開放、聯(lián)合,、競爭”的原則,，與各高校、科研機(jī)構(gòu),、大型藥企開展密切交流,。順反結(jié)構(gòu)確證方案

從定義來看，變更控制以驗(yàn)證為分界點(diǎn),，驗(yàn)證前屬于研發(fā)階段只需如實(shí)記錄即可,，而驗(yàn)證后的變更必須嚴(yán)格控制，需要充分評(píng)估對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響,。變更的目的都是為了不斷完善,、改進(jìn)質(zhì)量體系及突進(jìn)檢測業(yè)務(wù)，是一種主動(dòng)的預(yù)先計(jì)劃的改變,。變更控制目的并不在于控制變更的發(fā)生,，而是要充分評(píng)估預(yù)先計(jì)劃的改變可能會(huì)對(duì)質(zhì)量體系的有效運(yùn)行和業(yè)務(wù)工作的開展產(chǎn)生的影響和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，依據(jù)評(píng)估結(jié)果采取相應(yīng)措施時(shí)這些變化及其影響在受控的條件下進(jìn)行,。變更控制應(yīng)該是一個(gè)系統(tǒng)化的過程,，包括提出申請、分析評(píng)估,、審批,、實(shí)施和效果追蹤等控制環(huán)節(jié)。順反結(jié)構(gòu)確證方案