來(lái)自淄博及周邊地區(qū)的10余家企業(yè)共40余人參加了講座,。近年,，隨著注射液一致性評(píng)價(jià)的深入，業(yè)內(nèi)在配方、工藝,、包材研究等方面要求與國(guó)際化接軌,。在注射液放大生產(chǎn)及驗(yàn)證生產(chǎn)階段，中外藥典對(duì)異物顆粒污染要求差別比較明顯,，歐美對(duì)可見(jiàn)異物顆粒污染的產(chǎn)品為“直接判定不合格”,，而中國(guó)藥典目前還是有條件允許“顆粒”,。國(guó)內(nèi)注射液的質(zhì)量問(wèn)題市場(chǎng)抽查,，相當(dāng)多的部分都是存在異物污染，如何用國(guó)際化的標(biāo)準(zhǔn)與方式來(lái)解決異物污染問(wèn)題,，是目前我們共同面對(duì)的課題,。針對(duì)上述問(wèn)題，我院邀請(qǐng)了業(yè)內(nèi)經(jīng)驗(yàn)豐富技術(shù)人員前來(lái)與淄博醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行技術(shù)交流與研討,。研究院以建設(shè)“符合國(guó)際規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)的第三方醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)和醫(yī)藥科技成果專(zhuān)業(yè)化平臺(tái)”為目標(biāo),。廣東原料藥基因毒研究方案

未來(lái)，我院將以此次簽約共建為新的起點(diǎn),，以“服務(wù)山東發(fā)展,、服務(wù)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型”為己任，立足國(guó)家和當(dāng)?shù)禺a(chǎn)業(yè)發(fā)展需求,，架接校地,、校企合作發(fā)展的橋梁與紐帶，實(shí)現(xiàn)高?？萍汲晒c產(chǎn)業(yè)化的準(zhǔn)確,、有效對(duì)接,，推動(dòng)產(chǎn)學(xué)研的深入合作和區(qū)域醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級(jí),。近期，我院基因毒性雜質(zhì)研究中心經(jīng)淄博市發(fā)展和改變委員會(huì)認(rèn)定,成為我市第八批“淄博市工程實(shí)驗(yàn)室”,，正式命名為“淄博市基因毒性雜質(zhì)研究工程實(shí)驗(yàn)室”,。該中心作為三方實(shí)驗(yàn)室主要致力于藥物基因毒雜質(zhì)分析研究，通過(guò)分析方法的優(yōu)化升級(jí),，發(fā)現(xiàn)并鑒定藥物未知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu),，進(jìn)而對(duì)其毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。廣東亞硝胺基因毒研究費(fèi)用山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院不墨守成規(guī),，勇于創(chuàng)新,，敢于挑戰(zhàn)。

基因毒性雜質(zhì)定義：基因毒性雜質(zhì),，又稱(chēng)遺傳毒性雜質(zhì)（GenotoxicImpurities,GTI）,，指較低水平下能直接或間接損傷細(xì)胞DNA，產(chǎn)生致突變和致病作用的物質(zhì),。這類(lèi)致突變性致病物通常由細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）檢測(cè)確定,?；蚨倦s質(zhì)分類(lèi)：根據(jù)ICH指導(dǎo)原則將基因毒性雜質(zhì)分為以下五類(lèi)：1類(lèi)：已知具有誘變性和致病性的雜質(zhì)；2類(lèi)：已知具有誘變性,、但致病性未知的雜質(zhì),；3類(lèi)：有與原料藥結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)的警示結(jié)構(gòu)、無(wú)致突變性數(shù)據(jù)的雜質(zhì),；4類(lèi)：有警示結(jié)構(gòu),，且與經(jīng)測(cè)試無(wú)致突變性的原料藥及其相關(guān)化合物具有相同警示結(jié)構(gòu)；5類(lèi)：無(wú)警示結(jié)構(gòu),，或警示結(jié)果有數(shù)據(jù)證明其無(wú)誘變性和致病性,。

TTC值來(lái)源于一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)包含了約730個(gè)致病化合物,，綜合分析數(shù)據(jù)后,，線(xiàn)性外推至百萬(wàn)分之一致病概率，得到TTC數(shù)據(jù),?；赥TC的可接受攝入量1.5μg/day被認(rèn)為是安全的終生日暴露量。但是在特定的條件下一些基因毒性雜質(zhì)也可以有較高的閾值,。如接觸時(shí)間比較短等,，這個(gè)需要根據(jù)實(shí)際情況再進(jìn)行推算。如果給藥是間歇性的,，則可接受日攝入量應(yīng)根據(jù)給藥總天數(shù)計(jì)算,。需要注意的是，TTC限值并不適用于被稱(chēng)為“關(guān)注隊(duì)列”的高效致突變致病物,，包括黃曲霉素類(lèi),、N-亞硝基類(lèi)化合物以及烷基-氧化偶氮基化合物。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有大中型儀器設(shè)備900余臺(tái)(套),，設(shè)備總投資近1億元,。

在文件管理、組織機(jī)構(gòu),、儀器設(shè)備,、樣品、標(biāo)準(zhǔn)品/試劑,、分析方法,、質(zhì)量保證要素等方面實(shí)現(xiàn)規(guī)范化管理。質(zhì)量審核工作的嚴(yán)格和細(xì)致,，可以督促技術(shù)人員在全流程工作中規(guī)范操作,；從而促進(jìn)研究院整體質(zhì)量規(guī)范建設(shè)；進(jìn)而增加研究院業(yè)務(wù)量，提升行業(yè)地位,。我院新增氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀,，助力遺傳毒性雜質(zhì)研究中心發(fā)展。我院下屬的專(zhuān)業(yè)基因毒性雜質(zhì)研究中心,，為滿(mǎn)足市場(chǎng)需求,，新增一臺(tái)價(jià)值約200萬(wàn)左右的氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（GC-MS/MS）。目前我院已經(jīng)承擔(dān)了山東90%制藥廠(chǎng)家的二甲雙胍及相關(guān)制劑研究工作,，客戶(hù)滿(mǎn)意度100%,。研究院為制藥設(shè)備廠(chǎng)家提供新機(jī)型試驗(yàn)及展示推廣服務(wù)，收集使用方反饋的改進(jìn)意見(jiàn),，推動(dòng)制藥設(shè)備改進(jìn)升級(jí),。廣東亞硝胺基因毒研究費(fèi)用

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年。啟動(dòng)“智慧數(shù)字共享實(shí)驗(yàn)室”建設(shè),。廣東原料藥基因毒研究方案

目前,，該實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)針對(duì)多種原料藥及制劑中的基因毒性雜質(zhì)進(jìn)行研究，如：左卡尼汀注射劑基因毒雜質(zhì)研究,、2,4,5-三甲氧基苯甲酸中基因毒性雜質(zhì)研究,、蘋(píng)果酸及蘋(píng)果酸二乙酯中基因毒雜質(zhì)研究等20多個(gè)項(xiàng)目。同時(shí)以該實(shí)驗(yàn)室為基礎(chǔ),，構(gòu)建起注射劑一致性評(píng)價(jià)和創(chuàng)新藥物研發(fā)的單獨(dú)第三方技術(shù)服務(wù)平臺(tái),，為近百家醫(yī)藥企業(yè)提供專(zhuān)業(yè)化的技術(shù)服務(wù)。6月12日,，山東大學(xué)校友會(huì)辦公室授予我院為第19010036號(hào)“校友之家”,，校友辦副主任李湘軍出席“校友之家”授牌儀式并為我院授牌。廣東原料藥基因毒研究方案