在19世紀(jì)初期,，化學(xué)領(lǐng)域的不斷發(fā)展使其分類更加細(xì)致且各領(lǐng)域之間相互交匯，帶來了新的發(fā)展動力,。有機(jī)化學(xué)與藥理學(xué)的結(jié)合,，實現(xiàn)了有機(jī)化學(xué)藥物合成。隨著越來越多的化學(xué)系統(tǒng)的建立和有機(jī)化學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展,，有機(jī)物的提純,、分析和合成理論也建立了起來。19世紀(jì)中期,，許多理論得到了建立,，如原子假說、酸堿理論,、價鍵理論等,，這些理論的成型進(jìn)一步促進(jìn)了化學(xué)轉(zhuǎn)化合成的探索。另外,，有機(jī)化學(xué)這門學(xué)科非常有創(chuàng)造性,，其創(chuàng)造性體現(xiàn)在磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)以及后續(xù)藥物結(jié)構(gòu)的改造。因此,，有機(jī)化學(xué)在藥學(xué)中得到了較廣的應(yīng)用,，并為有機(jī)化學(xué)藥物合成打下了基礎(chǔ)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院致力于固體制劑,、注射劑,、噴霧劑等藥物與健康品劑型技術(shù)研究開發(fā)與服務(wù)。天津陣痛藥物合成研究院

藥物釋放模型研究：通過藥物釋放模型研究,，可以在一定程度上量化藥物釋放的特性,。建議采用適宜的模型進(jìn)行模型擬合（如零級釋放、一級釋放,、Higuchi模型等）,。同時，結(jié)合制劑工藝研究中使用的控制釋放方法和所使用輔料的特性等信息,，探討藥物釋放機(jī)制,。考慮到生產(chǎn)工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性,，需要研究藥物的釋放一致性和均勻性,，對同一批次的制劑釋放行為以及連續(xù)三批制劑的釋放行為進(jìn)行考察，每批制劑至少選擇6個測試樣品,。在研究過程中,，應(yīng)該選取足夠多的樣本記錄和計算每個時間點的單一數(shù)值,、平均數(shù)值及相對標(biāo)準(zhǔn)差。對于早期釋放時間點,，相對標(biāo)準(zhǔn)差一般不應(yīng)超過20％,，后續(xù)釋放時間點一般不應(yīng)超過10％。四川有機(jī)藥物合成研究山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有大中型儀器設(shè)備900余臺(套),，設(shè)備總投資近1億元,。

三氯化磷與五氯化磷相比，其活性較弱,。它可用于進(jìn)行醇羥基和脂肪酸羧羥基的氯置換反應(yīng),。三氯氧磷，其分子式為POCl3,。與羧酸的作用相對較弱,，但易于與羧酸鹽類反應(yīng)形成相應(yīng)的酰氯化合物。在反應(yīng)過程中,，不會生成氯化氫,，因此適用于制備不飽和酸的酰氯衍生物。三苯基膦鹵化物和亞磷酸三苯酯鹵化物是有機(jī)磷鹵化物試劑,，它們具有活性高,、反應(yīng)條件溫和等特點，并且在反應(yīng)中不會生成HX,，因此不會產(chǎn)生HX存在時引起的副反應(yīng),。烴化反應(yīng)是指將烴基引入有機(jī)化合物分子中的碳、氮,、氧等原子上的反應(yīng),。

藥物合成的基本特點主要表現(xiàn)在有機(jī)官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化、目標(biāo)分子骨架的構(gòu)建以及選擇性控制方法的應(yīng)用,。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,，藥物合成技術(shù)已經(jīng)超越了單純的化學(xué)合成反應(yīng)。藥物合成反應(yīng)可根據(jù)官能團(tuán)的變化規(guī)律進(jìn)行分類,，通過化學(xué)反應(yīng)將某些原子或原子團(tuán)引入有機(jī)化合物分子中,。根據(jù)引入的原子或基團(tuán)的不同，藥物合成反應(yīng)可以分為鹵代反應(yīng),、烴化反應(yīng),、酰化反應(yīng),、縮合氧化反應(yīng),、還原反應(yīng)、重排反應(yīng)等不同類型,。這種分類方法不只能夠具體反映出物質(zhì)之間官能團(tuán)轉(zhuǎn)化所采用的方法、試劑和條件等具體內(nèi)容，而且對于制定新的合成路線以實現(xiàn)每個藥物合成反應(yīng)的具體條件,，提供了系統(tǒng)的總結(jié),。研究院為制藥設(shè)備廠家提供新機(jī)型試驗及展示推廣服務(wù)，收集使用方反饋的改進(jìn)意見,，推動制藥設(shè)備改進(jìn)升級,。

不同鹵代烴的活性次序為：RF

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院化學(xué)合成藥物平臺擁有微波化學(xué)合成儀,、制備高效液相色譜儀、中低壓制備色譜等,。天津陣痛藥物合成研究院

制備藥物中間體時,，可將17a-羥基黃體酮的C21位，引入碘原子,，以提高反應(yīng)活性并便于生成糖皮質(zhì)醋酸可的松,。通過鹵素反應(yīng)來制備含有不同生理活性的有機(jī)藥物，如藥氯霉素,、諾氟沙星,、抗藥氟尿嘧啶和擬腎上腺素藥克侖特羅等。鹵素原子在某些情況下可作為保護(hù)基或阻斷基,，提高反應(yīng)選擇性,。在藥物合成過程中,，鹵素加成反應(yīng)尤為重要，氯或溴素可對烯烴加成,，有機(jī)氯或溴化物也常被用作藥物合成的重要中間體,。此外，有機(jī)化合物中的氫原子被其他原子或基團(tuán)所代替的反應(yīng)稱為取代反應(yīng),，而被其他原子或基團(tuán)代替的原子或基團(tuán)也可發(fā)生置換反應(yīng),。。天津陣痛藥物合成研究院