口服緩釋制劑的主要設計目標是延緩藥物在體內的釋放時間,，以確保藥物的血藥濃度長時間保持平穩(wěn)。因此,，在完成臨床前研究工作,，包括確定工藝,、建立臨床樣品質量標準和進行初步穩(wěn)定性考察后，需要通過臨床試驗證實制劑的緩釋特征是否符合設計要求,。如果臨床試驗的結果未能達到預期設計目標,，制劑的工藝就需要根據體內試驗結果加以調整和完善，重新進行體內試驗,。在臨床研究階段,，如果選擇兩種或三種不同釋放藥物速度的同時進行體內試驗，并比較其體內血藥濃度-時間曲線,，有助于選擇出具有適宜體內釋放速度的,，并有利于進行體內外相關性的研究。淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質量研究中心針對不同類型藥物提供方法開發(fā),、方法驗證,、樣品檢測、質量標準等方案,。河南藥物制劑研究院

必要時需要進行的安全性和有效性研究來證明制造的產品安全性不低于已上市產品,，且其療效與已上市產品相當。通過對比研究來證明研制產品與已上市產品質量的“一致性”或“等同性”是一種重要的研究方法,。判斷產品質量的“一致性”或“等同性”必須基于對質量控制各個方面的系統(tǒng),、綜合評價，不能只基于部分質量指標的簡單對比,。在安全性和有效性驗證中,，通常也需要采用對比研究方法，例如在生物等效性試驗中需要使用已上市產品作為參比制劑,。河南藥物制劑研究院山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院項目按照公共性,、通用性和前瞻性相結合的原則進行建設。

局部給藥制劑的有效性研究：局部給藥制劑通常需要藥物從制劑中釋放,，然后通過皮膚/粘膜屏障透過滲透吸收,，終到達靶組織產生預期的藥理作用。因此,，我們應該通過考察其活性成分的釋放和吸收行為來驗證產品的有效性,。影響活性成分釋放吸收的因素包括與藥物活性成分相關的因素和制劑相關的因素。我們需要關注藥物活性成分能否在局部從制劑中釋放溶出的情況,，特別是要關注活性成分的粒徑分布,、中使用的促滲劑、表面活性劑與基質的成分和數量等因素,，這些因素都會直接影響到藥物的滲透吸收,。

制劑工藝研究：工藝前研究的重點是對已有國家標準的制劑進行了解。對于已上市產品的制劑工藝情況應進行詳細研究,。這有助于研制產品與已上市產品的制劑工藝一致性,。如果能夠獲得已上市產品的制劑工藝,，應提供其詳細工藝過程與來源，并在對該工藝進行合理性分析后作為制劑工藝選擇依據,。如果無法獲得上市產品的制劑工藝,，則應按照《化學藥物制劑研究基本技術指導原則》要求進行詳細工藝前研究。如果有證據顯示制劑工藝與已上市產品完全一致,，則可以免除制劑工藝研究過程,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院實現實驗全流程可追溯、實驗數據自動抓取,、客戶在線服務,。

在口服緩釋制劑的制備技術中，除了常見的技術以外,，近年來還有基于胃內滯留技術,、生物粘附技術和離子交換技術開發(fā)的新的緩釋制劑。針對不同的口服緩釋制劑,，需要結合藥物特性,、可選的輔料和制劑設備等因素，選擇或研究并制定適宜的制劑技術,。釋放度可以反映緩釋制劑在特定的溶劑中釋放速度和程度,。體外釋放度是口服緩釋制劑篩選制劑工藝時的一個關鍵指標；同時,，釋放度檢查也是有效控制產品質量、驗證批內和批間產品質量的一種重要方法,，可以評估產品是否可以放行以及產品在有效期內的品質是否符合要求,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院是一個有朝氣有活力的年輕團隊。貴州新型藥物制劑研究中心

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：2020年,，被淄博市委授予“淄博城市發(fā)展合伙人”稱號,。河南藥物制劑研究院

在考慮制成緩釋藥物劑型時，必須充分考慮到其對釋放,、吸收和蓄積等方面的影響和變化,。在提出研發(fā)項目之前，應該充分調研相關文獻資料或進行必要的前期實驗研究,，以掌握有關信息,。舉例來說，對于一些溶解度很差的藥物,，可以采用固體分散等適當的方式來改善其溶解度,，然后制成緩釋劑型。對于在身體特定部位（如小腸上段）吸收的藥物,，制成緩釋劑型應該采用適當的方式延長制劑在該部位的停留時間,，從而確保藥物被完全吸收,。因此，要根據臨床的需求,、藥物的理化特性和生物藥學特性等綜合考慮,，確定口服緩釋制劑的研發(fā)立項。河南藥物制劑研究院