在有效性方面,，應(yīng)當(dāng)證明研制的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的生物等效性,。對于通過生物利用度試驗(yàn)來驗(yàn)證生物等效性的產(chǎn)品，通常要求其在規(guī)定等效區(qū)間內(nèi)與參考制劑具有相等的生物利用度,。如果生物利用度降低,，將會(huì)影響產(chǎn)品的有效性，這是不能被接受的,。當(dāng)生物利用度提高時(shí),，不能直接采用原產(chǎn)品的用法和用量，并且應(yīng)通過臨床試驗(yàn)來確定適當(dāng)?shù)挠梅ê陀昧?。對于需要改變用法用量的產(chǎn)品,，不應(yīng)再按照已有的國家標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)藥品。關(guān)于原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的參考制劑,，應(yīng)注意：由于同一品種的國家標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)存在,，可能會(huì)有多家藥廠生產(chǎn)和進(jìn)口該品種，但各家藥廠所進(jìn)行的研究工作并不相同,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院位于產(chǎn)業(yè)歷史悠久,、產(chǎn)業(yè)體系完善，山東省重要的藥物研究生產(chǎn)基地--淄博,。西藏藥物制劑研究機(jī)構(gòu)

在考慮制成緩釋藥物劑型時(shí),，必須充分考慮到其對釋放、吸收和蓄積等方面的影響和變化。在提出研發(fā)項(xiàng)目之前,，應(yīng)該充分調(diào)研相關(guān)文獻(xiàn)資料或進(jìn)行必要的前期實(shí)驗(yàn)研究,，以掌握有關(guān)信息。舉例來說,，對于一些溶解度很差的藥物,，可以采用固體分散等適當(dāng)?shù)姆绞絹砀纳破淙芙舛龋缓笾瞥删忈寗┬?。對于在身體特定部位（如小腸上段）吸收的藥物,，制成緩釋劑型應(yīng)該采用適當(dāng)?shù)姆绞窖娱L制劑在該部位的停留時(shí)間,，從而確保藥物被完全吸收,。因此，要根據(jù)臨床的需求,、藥物的理化特性和生物藥學(xué)特性等綜合考慮,，確定口服緩釋制劑的研發(fā)立項(xiàng)。西藏藥物制劑研究機(jī)構(gòu)研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)可開展藥物以及中間體的化學(xué)合成,、藥物分析,、藥物模擬設(shè)計(jì)和藥物分子篩選等工作。

一般而言,，口服固體制劑是指那些通過胃腸道吸收后能夠在全身發(fā)揮作用的藥物類型,，而不包括那些只在胃腸道局部起作用的藥物類型。這類制劑在體內(nèi)需要經(jīng)過崩解,、溶解,、吸收等過程，制劑間的差異可能會(huì)影響藥物在體內(nèi)的過程,，從而導(dǎo)致生物利用度的變化,。因此，通常需要進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)來評估該類制劑,。在有足夠的體外相關(guān)性研究數(shù)據(jù)支持的情況下,，可以考慮使用體外實(shí)驗(yàn)來代替人體生物等效性試驗(yàn)。而口服液體制劑則主要包括口服溶液劑,、混懸液劑,、乳劑等溶液類型制劑，如口服溶液劑,、口服酏劑,、酊劑和糖漿劑等。

制備包衣液時(shí),，除了包衣材料,，一般還需加入溶劑（分散介質(zhì)）、增塑劑,、致孔劑,、抗粘劑,、著色劑、穩(wěn)定劑等輔料,，這些輔料應(yīng)根據(jù)包衣材料的特性進(jìn)行選擇,，以保證包衣制品具有良好的滲透性和機(jī)械性能。骨架技術(shù)指的是藥物和惰性固體骨架材料通過壓制或融合等工藝制成片狀,、小?；蚱渌问降闹苿Ｒ姷氖枪羌芷?。根據(jù)骨架材料的不同,，一般可分為親水凝膠骨架、生物可降解骨架和不可溶骨架,。其中,，親水凝膠骨架和生物可降解骨架屬于可降解骨架，親水凝膠骨架片的特點(diǎn)是材料在接觸水或胃腸液時(shí)膨脹形成凝膠屏障,，從而控制藥物釋放,，其機(jī)理包括凝膠層擴(kuò)散和凝膠的溶解。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院從事原輔料與制劑研究,、基因毒雜質(zhì)研究,、生物樣本研究等主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

對于靜脈注射制劑,，如果在國家標(biāo)準(zhǔn)中沒有收錄細(xì)菌或熱原檢查,，則應(yīng)該進(jìn)行添加。對于難以溶解的口服固體制劑,，應(yīng)考慮增加溶出度檢查的標(biāo)準(zhǔn),。在有充分依據(jù)的情況下，也可以減少檢測項(xiàng)目,。例如,，由于合成過程中使用的溶劑不同，可以刪除未使用溶劑的殘留量檢查項(xiàng)目,。在制定注冊標(biāo)準(zhǔn)時(shí),，如果研究表明國家標(biāo)準(zhǔn)中收載的方法不適用于研制新產(chǎn)品，或者新建方法在檢測專屬性,、靈敏度,、準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性和耐用性方面有明顯提高,，更有利于控制產(chǎn)品質(zhì)量,，則可以采用新的檢測方法。研究院以項(xiàng)目為中心整合各研究院高校相關(guān)的技術(shù)力量，為項(xiàng)目研發(fā)和重大技術(shù)攻關(guān)提供技術(shù)支持,。西藏藥物制劑研究機(jī)構(gòu)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：按照《良好的自動(dòng)化管理規(guī)程》建立了符合國家“數(shù)據(jù)完整性”要求的系統(tǒng)環(huán)境,。西藏藥物制劑研究機(jī)構(gòu)

晶體形態(tài)：可通過比較測試進(jìn)行熔點(diǎn)、紅外光譜,、粉末X-射線衍射以及熱分析等,。結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑：可通過比較測試進(jìn)行元素分析、干燥失重和水分檢測,、紅外光譜,、熱分析等。應(yīng)使用上市原料藥作為參照品,，用于確定結(jié)構(gòu)骨架,、構(gòu)型、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑和晶體形態(tài)的特征,。其他來源的對照品只能用于骨架結(jié)構(gòu)和構(gòu)型的確認(rèn),。對于無法獲得參照品的化合物，可按照《化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求進(jìn)行研究,。制劑方配方篩選與工藝研究：《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》中描述的制劑方配方篩選和制備工藝研究一般原則適用于已有國家標(biāo)準(zhǔn)的制劑。西藏藥物制劑研究機(jī)構(gòu)