制劑質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定是關(guān)于口服緩釋制劑質(zhì)量方面的重要工作,。該工作包括確定研究項(xiàng)目、建立和驗(yàn)證方法,、進(jìn)行具體項(xiàng)目的研究和考察等方面,。制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要確定標(biāo)準(zhǔn)中包含的項(xiàng)目、采用的方法以及相關(guān)限度要求等,?？诜忈屩苿┑馁|(zhì)量研究項(xiàng)目主要包括性狀、鑒別,、釋放度,、重（裝）量差異,、含量均勻度,、有關(guān)物質(zhì),、含量測(cè)定等方面,。其中,，釋放度研究及其限度的確定對(duì)于口服緩釋制劑的質(zhì)量研究和標(biāo)準(zhǔn)制定非常重要,，在本指導(dǎo)原則的第四部分中進(jìn)行了專門討論,?？诜忈屩苿┢渌|(zhì)量研究和標(biāo)準(zhǔn)制定的基本原則與普通制劑一致,，有關(guān)技術(shù)要求可以參考《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》和《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則》。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后成功的突破一批產(chǎn)業(yè)化共性關(guān)鍵技術(shù),。廣東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究機(jī)構(gòu)

一般藥理學(xué)研究是新藥研究過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié),，可分為不同階段進(jìn)行。在藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)前,，需要完成對(duì)神經(jīng)系統(tǒng),、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)中心組份的實(shí)驗(yàn)研究。追加和/或補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究可在申報(bào)生產(chǎn)前完成,。藥物的安全性評(píng)價(jià)研究必須遵循《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）的要求,。一般藥理學(xué)研究屬于安全性評(píng)價(jià)的范疇，原則上必須執(zhí)行GLP,。對(duì)于一些難以滿足GLP要求的特殊情況,，也要保證適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)管理和數(shù)據(jù)保存。中心組份實(shí)驗(yàn)必須執(zhí)行GLP,，追加和/或補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究應(yīng)盡可能地較大限度遵守GLP要求,。福建中藥工藝開發(fā)哪家好山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院生物技術(shù)平臺(tái)包括合成室、發(fā)酵室,、高溫室,、儀器室、細(xì)胞房等功能區(qū)域,。

保證化學(xué)對(duì)照品質(zhì)量的一個(gè)措施是進(jìn)行純度檢測(cè),。純度檢測(cè)包括相對(duì)純度檢測(cè)和相對(duì)純度檢測(cè),。為了對(duì)化學(xué)對(duì)照品的相對(duì)純度進(jìn)行測(cè)定，在必要的情況下,，我們將使用差示掃描熱量法和同位素稀釋質(zhì)譜法,。但是，在大多數(shù)情況下,，我們使用光譜技術(shù)（如IR,、UV、MS,、NMR）和色譜技術(shù)（如TCL,、GC、HPLC）以及多種聯(lián)用技術(shù)（如GC-MS,、LC-MS等）來(lái)檢測(cè)化學(xué)對(duì)照品的相對(duì)純度,。我們還研究了新的大量快速制備方法，例如對(duì)高速逆流色譜法（HighSpeedCounterCurrentChroma-tography,，HSCCC）的應(yīng)用研究,。高速逆流色譜是一種連續(xù)高效的液-液分配色譜技術(shù)，由于無(wú)需固體載體,，因此避免了樣品的吸附損失和變性等缺點(diǎn),，提高了樣品的回收率，而且具有簡(jiǎn)單快速和溶劑消耗較小等優(yōu)點(diǎn),。除了傳統(tǒng)的制備型TLC法和HPLC法外,，我們還在研究新的方法來(lái)進(jìn)行純度檢測(cè)。

口服緩釋藥物的研發(fā)初期應(yīng)該制定初步的釋放度檢查方法,，以用于工藝篩選研究,。隨著研究工作的深入推進(jìn)，釋放度檢查方法可能需要與工藝研究結(jié)果結(jié)合進(jìn)行修訂和完善,。臨床用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的釋放度檢查方法主要是通過(guò)研究初期階段的體外釋放考察結(jié)果,、少量實(shí)驗(yàn)室規(guī)模樣品以及少數(shù)批次的中試規(guī)模樣品的體外考察結(jié)果而制定的。然而,，由于體外數(shù)據(jù)的積累局限性以及尚未進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)的驗(yàn)證,，制定的釋放度檢查方法可能不夠完善。在達(dá)到生產(chǎn)階段之后,，由于該藥品已經(jīng)完成了臨床研究,，人們對(duì)其體內(nèi)行為和安全有效性有了更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，因此可以根據(jù)體內(nèi)研究結(jié)果繼續(xù)判斷臨床前所建立的體外釋放度測(cè)定方法和限度的合理性,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年,，啟動(dòng)“智慧數(shù)字共享實(shí)驗(yàn)室”建設(shè)。

中藥材和中藥飲片是中藥配方顆粒和中藥制劑的原材料,，其質(zhì)量的真?zhèn)蝺?yōu)劣是至關(guān)重要的,。中藥材真?zhèn)舞b定主要依靠傳統(tǒng)的形態(tài)組織學(xué)方法或DNA分子鑒定技術(shù),，而優(yōu)劣評(píng)價(jià)則需應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù)。因此,，要評(píng)價(jià)中藥的質(zhì)量,，需要多種技術(shù)手段的聯(lián)合運(yùn)用。藥材基原的鑒定是中藥質(zhì)量控制的基礎(chǔ),。傳統(tǒng)形態(tài)組織學(xué)方法是鑒定藥材基原經(jīng)濟(jì),、簡(jiǎn)便和有效的技術(shù)。對(duì)于一些藥材,，由于混淆品源于親緣關(guān)系相近的同科或同屬植物,，形態(tài)組織往往也相近，應(yīng)用傳統(tǒng)的形態(tài)組織學(xué)方法很難區(qū)分和混淆品,。目前有人正在擴(kuò)大研究品種數(shù)量,，構(gòu)建中藥材DNA鑒定數(shù)據(jù)庫(kù)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院承擔(dān)國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng),、山東省科技發(fā)展計(jì)劃等省部級(jí)以上項(xiàng)目35項(xiàng),。廣東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究機(jī)構(gòu)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院立足淄博，拓展全國(guó),，形成多中心立體化星狀輻射的產(chǎn)業(yè)布局,。廣東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究機(jī)構(gòu)

雖然DNA分子鑒定技術(shù)可以鑒別來(lái)源于親緣關(guān)系相近物種的藥材和混淆品，但現(xiàn)代色譜技術(shù)的研究與運(yùn)用則更能夠有效地控制中藥的質(zhì)量,。對(duì)于加工炮制或萃取后的中藥材，DNA分子鑒定技術(shù)有時(shí)無(wú)法鑒別,。由于中藥材發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是其中所含的化學(xué)成分,，因此化學(xué)分析方法更具有反映藥材內(nèi)在質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)。根據(jù)不同的質(zhì)量評(píng)價(jià)目的,，我們?cè)谥兴幍馁|(zhì)量控制方面系統(tǒng)地應(yīng)用了現(xiàn)代色譜技術(shù),。薄層色譜是一種有效的中藥化學(xué)鑒別方法，因?yàn)樗哂泻?jiǎn)單的樣品預(yù)處理要求,、信息量大（全成分顯示）,、可一次操作多個(gè)樣品、操作成本低等特點(diǎn),。廣東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究機(jī)構(gòu)