藥物合成技術(shù)研究是一門(mén)綜合性學(xué)科,，它主要研究藥物的合成路線,、合成原理以及工業(yè)生產(chǎn)和優(yōu)化過(guò)程的方法。這門(mén)學(xué)科是建立在有機(jī)化學(xué),、分析化學(xué),、物理化學(xué)、藥物化學(xué),、有機(jī)合成化學(xué),、制藥化工等專(zhuān)業(yè)知識(shí)的基礎(chǔ)之上,，密切關(guān)聯(lián)著化學(xué)工程學(xué)。同時(shí),，它還與微生物學(xué),、生物化學(xué)以及生產(chǎn)工藝學(xué)等學(xué)科相互滲透，并與農(nóng)藥學(xué),、醫(yī)學(xué),、天然藥物化學(xué)等學(xué)科密不可分。藥物合成技術(shù)研究的目的在于設(shè)計(jì)和選擇安全,、經(jīng)濟(jì),、簡(jiǎn)便的方法來(lái)合成藥物，是藥物研究和開(kāi)發(fā)的重要組成部分,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有180余人的專(zhuān)職技術(shù)服務(wù)與研發(fā)團(tuán)隊(duì),，其中碩士學(xué)位以上人員65%以上。陜西苯乙胺藥物合成研究所

常用的烴化劑特點(diǎn)各不相同,。烴化反應(yīng)的難易程度與被烴化物的親水性,、烴化劑的結(jié)構(gòu)以及離去基團(tuán)的性質(zhì)有關(guān)。有多種烴化劑可供選擇,，合成時(shí)應(yīng)根據(jù)反應(yīng)難易程度,、制備復(fù)雜度、成本,、毒性和副反應(yīng)等綜合考慮,。同時(shí)，需考慮適宜的溶劑和催化劑,。鹵代烴是藥物和中間體合成中應(yīng)用大量的一類(lèi)烴化劑,。鹵代烴的結(jié)構(gòu)對(duì)烴化反應(yīng)具有一定的影響。當(dāng)鹵代烴中的烴基相同時(shí),，不同鹵素對(duì)C-X鍵的影響不同,。隨著鹵原子的原子半徑的增大，所成鍵的極化度也越大,，反應(yīng)速度也越快,。寧夏藥物合成研究研究院圍繞“分析檢測(cè)—研究開(kāi)發(fā)—中試優(yōu)化—臨床研究—報(bào)審注冊(cè)—OEM”的藥物創(chuàng)新技術(shù)研發(fā)與服務(wù)鏈。

如果釋放條件過(guò)于激烈,，可能無(wú)法區(qū)分因?yàn)榛蚬に嚥煌鸬尼尫判袨榈淖兓?。因此，一般建議選擇較為溫和的條件,，以增強(qiáng)方法的區(qū)分能力,。在研究過(guò)程中，需要綜合考慮各種外部條件對(duì)釋放行為的影響，通常需要對(duì)儀器,、釋放介質(zhì)和轉(zhuǎn)速等進(jìn)行詳細(xì)考察,。在選擇儀器裝置時(shí)，應(yīng)考慮具體的劑型和可能的釋藥機(jī)制,。一般情況下,，建議使用藥典收錄的儀器裝置進(jìn)行釋放度檢查。片劑通常傾向于選擇槳法,，轉(zhuǎn)籃法多用于膠囊和可能會(huì)漂浮的制劑,。如果使用其他特殊儀器裝置,，需要提供充分的依據(jù),。

一般情況下，可選用與胃腸液相似的介質(zhì),，例如pH值為1.2的鹽酸溶液,、pH值分別為4.5和6.8的緩沖液。有時(shí)也可以選擇pH值為7.8及以上的溶液,，或不同pH值的介質(zhì)進(jìn)行更換,，同時(shí)也可以使用脫氣后的新鮮蒸餾水。對(duì)于藥物溶解性不好的情況,，可以加入一些表面活性劑。在需要的情況下,，還需考慮到離子強(qiáng)度和表面張力的影響,。根據(jù)上述研究結(jié)果,，一方面可以了解制劑在口服后可能遇到的生理環(huán)境的敏感度,，另一方面可以通過(guò)研究不同在不同介質(zhì)中的釋放行為差別，選擇具有較強(qiáng)區(qū)分能力的條件,。有些緩釋制劑在不同轉(zhuǎn)速下的釋放行為幾乎一致,，表明其釋放特性對(duì)于介質(zhì)流動(dòng)形態(tài)的影響較小,。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開(kāi)展生物多糖制備和結(jié)構(gòu)分析,、寡糖的合成等研究工作,。

藥物合成的基本特點(diǎn)主要表現(xiàn)在有機(jī)官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化、目標(biāo)分子骨架的構(gòu)建以及選擇性控制方法的應(yīng)用,。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，藥物合成技術(shù)已經(jīng)超越了單純的化學(xué)合成反應(yīng),。藥物合成反應(yīng)可根據(jù)官能團(tuán)的變化規(guī)律進(jìn)行分類(lèi),，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)將某些原子或原子團(tuán)引入有機(jī)化合物分子中。根據(jù)引入的原子或基團(tuán)的不同,，藥物合成反應(yīng)可以分為鹵代反應(yīng),、烴化反應(yīng)、?；磻?yīng),、縮合氧化反應(yīng),、還原反應(yīng)、重排反應(yīng)等不同類(lèi)型,。這種分類(lèi)方法不只能夠具體反映出物質(zhì)之間官能團(tuán)轉(zhuǎn)化所采用的方法、試劑和條件等具體內(nèi)容,，而且對(duì)于制定新的合成路線以實(shí)現(xiàn)每個(gè)藥物合成反應(yīng)的具體條件，提供了系統(tǒng)的總結(jié),。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院生物技術(shù)平臺(tái)包括合成室,、發(fā)酵室,、高溫室、儀器室,、細(xì)胞房等功能區(qū)域,。陜西苯乙胺藥物合成研究所

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后為新華制藥,、瑞陽(yáng)制藥,、東岳集團(tuán)等500余家企業(yè)提供服務(wù)。陜西苯乙胺藥物合成研究所

在必要的情況下,，為了進(jìn)一步驗(yàn)證藥物的安全性和有效性，可能需要進(jìn)行動(dòng)物或人體試驗(yàn),。這些情況包括以下幾種：如果研制的產(chǎn)品或已上市產(chǎn)品中的雜質(zhì)種類(lèi)和數(shù)量明顯不同；其次,，如果只通過(guò)體外研究無(wú)法準(zhǔn)確說(shuō)明兩者在體內(nèi)的一致性,；還有,，如果產(chǎn)品的中使用了與已上市產(chǎn)品不同的輔料,，或者輔料使用量超出常規(guī)用量，可能存在安全性方面的擔(dān)憂,。進(jìn)行安全性和有效性研究的試驗(yàn)方法應(yīng)該經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證,，可以參考已有的化學(xué)藥物安全性和有效性研究的相關(guān)指導(dǎo)原則,。此外，生物等效性研究是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品臨床研究中的重要內(nèi)容,，可以參考《化學(xué)藥品制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行,。陜西苯乙胺藥物合成研究所