雜質(zhì)研究是山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心的主要服務,，本中心是專業(yè)從事原料藥、醫(yī)藥中間體,、輔料和制劑中雜質(zhì)研究,，涵蓋化藥、中藥、多肽,、生物制藥等的單獨第三方技術服務機構,。本中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS,、GC-MS/MS,、ICP-MS、ICP-AES,、制備色譜等多種優(yōu)良分析儀器,。專職技術人員10余人，碩士以上學位人員80%以上,，可從事雜質(zhì)鑒定,、制備、分離,、檢測,、含量標定等工作?？商峁M足數(shù)據(jù)合規(guī)性要求的雜質(zhì)研究服務,，能夠針對藥品研發(fā)和生產(chǎn)過程中存在或潛在雜質(zhì)提供風險評估、方法開發(fā),、方法驗證,、樣品檢測、質(zhì)量標準制定等解決方案,，涵蓋起始物料,、中間體、原料藥,、制劑等,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院愿做中國前瞻的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術研發(fā)服務與轉(zhuǎn)化孵化平臺。上?；蚨拘噪s質(zhì)研究服務

未在專業(yè)機構數(shù)據(jù)庫中查見TD50值的亞硝胺類雜質(zhì)的限度【9b】國際公認數(shù)據(jù)庫中暫無N-亞硝基二異丙胺（DIPNA）和N-亞硝基乙基異丙基胺（EIPNA）的TD50數(shù)據(jù)。根據(jù)ICHM7（R1）,，應采用具體問題具體分析原則來確定可接受攝入量,，如采用密切相關結(jié)構的致病性數(shù)據(jù)。為確定密切相關結(jié)構,，進行了技術人員構-效關系（SAR）分析,。該分析提示，根據(jù)密切的SAR和烷基重氮離子形成,，NDMA和NDEA的數(shù)據(jù)可用于外推DIPNA和EIPNA的AI值,。Sulc等人（2010年）研究結(jié)果顯示,，烷基N-亞硝胺可通過α-羥基化進行生物轉(zhuǎn)化并釋放羰基化合物,，如對相應的烷基重氮離子甲醛化,，導致DNA共價修飾。廣東哌柏西利雜質(zhì)研究單位山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院為山東大學,、山東理工大學等提供專業(yè)技術服務,。

該平臺是我院承擔的山東省半島自主創(chuàng)新示范區(qū)重點建設項目,，旨在立足淄博地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢和研究院的技術優(yōu)勢,，在固體制劑研發(fā)單元平臺的基礎上按照cGMP標準進行延伸擴展建設，與原有的公共技術研發(fā)服務平臺形成創(chuàng)新研發(fā),、中試驗證,、工程轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化的完整技術鏈條，推動生物醫(yī)藥領域科技成果實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化或工程化,。未來,，我院將以此次簽約共建為新的起點，以“服務山東發(fā)展,、服務產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型”為己任,，立足國家和當?shù)禺a(chǎn)業(yè)發(fā)展需求，架接校地,、校企合作發(fā)展的橋梁與紐帶,，實現(xiàn)高校科技成果與產(chǎn)業(yè)化的準確,、有效對接,，推動產(chǎn)學研的深入合作和區(qū)域醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級。

其分子中存在大量的氨基,、羥基,、羧基，導致分子親水性強,、雜質(zhì)極性相似,，給質(zhì)量研究增加了不少難度。組成人體蛋白質(zhì)的20種氨基酸,，除了甘氨酸以外,，都有手性碳，這也使有關物質(zhì)的方法開發(fā)難度較大提高,，有關物質(zhì)往往是一個檢測方法無法滿足將所有雜質(zhì)分離的,，多肽類藥物的質(zhì)量研究相對于化藥來說難度要大得多。以下對多肽類藥物質(zhì)量研究幾個需要關注的問題做一下探討：1.有關物質(zhì)：雜質(zhì)盡可能備全,，因為一種多肽雜質(zhì)個數(shù)往往要幾十個,、上百個甚至更多,，所以盡可能在方法驗證前將雜質(zhì)確定備全，否則增加雜質(zhì)進行二次驗證不是一個明智的選擇,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院以項目引進,、聯(lián)合開發(fā)、委托開發(fā),、項目孵化等模式開展工作,。

研究院以產(chǎn)業(yè)鏈為導向建立了從分析研發(fā)到中試,、注冊報批的臨床前藥物研究平臺體系,，共包括15個單元技術平臺與中心，儀器設備資產(chǎn)總值超1.1億元,，擁有市級基因毒性雜質(zhì)研究工程實驗室,、市級醫(yī)(藥)用材料相容性研究實驗室、國家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術研究與評價重點實驗室,、糖藥物質(zhì)量研究評價重點實驗室等,，可為醫(yī)藥企業(yè)和相關健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的“一站式”完整技術服務。致力于打造“面向魯中,、服務山東,、輻射全國”的區(qū)域性醫(yī)藥技術創(chuàng)新與資源共享中心，每年為超500家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)技術服務(淄博醫(yī)藥企業(yè)實現(xiàn)全覆蓋),，并培育了則正醫(yī)藥,、五源本草、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè),。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團隊主要圍繞選定項目進行產(chǎn)業(yè)化開發(fā),、孵化并對外提供技術服務。廣東哌柏西利雜質(zhì)研究單位

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院雜質(zhì)研究解決方案涵蓋起始物料,、中間體,、原料藥、制劑等,。上?；蚨拘噪s質(zhì)研究服務

淄博生物醫(yī)藥研究院平臺包括粉碎-壓片室、制粒-干燥室,、制丸-包衣室,、制劑包裝室、液體制劑室,、穩(wěn)定性考察留樣室/原輔料貯藏室等六個功能區(qū)域,，擁有各類儀器設備80余臺，可開展藥物劑型的設計與改進,、藥物代謝,、藥物制劑的配方與工藝研究以及質(zhì)量標準建立與穩(wěn)定性考察等工作,。服務內(nèi)容：主要致力于緩控釋技術、透皮技術,、脂質(zhì)體技術等多劑型的藥物與健康品劑型技術研究開發(fā)與服務,，可開展新藥配方開發(fā)、仿制藥一致性評價,，包材相容性研究等多項技術開發(fā)服務,。中藥與健康產(chǎn)業(yè)技術平臺：該平臺主要致力于以傳統(tǒng)中醫(yī)藥產(chǎn)品與技術、現(xiàn)代健康產(chǎn)品與技術以及來源于天然產(chǎn)物的藥物開發(fā)技術為目標的研究開發(fā)與服務,。上海基因毒性雜質(zhì)研究服務