中藥康養(yǎng)產(chǎn)品開發(fā),，在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導下,，秉承中醫(yī)藥組方特色，以經(jīng)典名方為基礎(chǔ),，結(jié)合目標人群的特點,，復配人體所必需的小分子肽以及多種膳食營養(yǎng)素,，多維度準確調(diào)理,，打造健康新理念。中藥技術(shù)服務,，提供一站式服務與技術(shù)支持：頂層設計與產(chǎn)品規(guī)劃,，情報信息調(diào)研,，研究開發(fā)，注冊申報,，知識產(chǎn)權(quán)申請,，基金申請等。質(zhì)量管理體系：研究院按照CNAS（ISO/IEC17025）和GMP,、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實現(xiàn)全員全過程的質(zhì)量管理。服務客戶清單：研究院嚴格遵守“合規(guī)公正,，專業(yè)高效,，單獨誠信”的服務原則,，在原輔料與制劑研究、基因毒雜質(zhì)研究,、生物樣本研究、核磁研究,、包材相容性研究,、中醫(yī)藥標準研究等主要業(yè)務領(lǐng)域,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院依托淄博當?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ),、企業(yè)資源、山東大學等高校資源,。天津丙二醇雜質(zhì)研究中心

中藥康養(yǎng)產(chǎn)品開發(fā),，在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導下,，秉承中醫(yī)藥組方特色,，以經(jīng)典名方為基礎(chǔ),，結(jié)合目標人群的特點,，復配人體所必需的小分子肽以及多種膳食營養(yǎng)素，多維度準確調(diào)理,，打造健康新理念。中藥技術(shù)服務,，提供一站式服務與技術(shù)支持：頂層設計與產(chǎn)品規(guī)劃,，情報信息調(diào)研，研究開發(fā),，注冊申報,，知識產(chǎn)權(quán)申請,，基金申請等。質(zhì)量管理體系：研究院按照CNAS（ISO/IEC17025）和GMP,、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實現(xiàn)全員全過程的質(zhì)量管理,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院嚴格遵守“合規(guī)公正,，專業(yè)高效,，誠信經(jīng)營”的服務原則。天津丙二醇雜質(zhì)研究中心山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團隊主要圍繞選定項目進行產(chǎn)業(yè)化開發(fā),、孵化并對外提供技術(shù)服務,。

雜質(zhì)研究是山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心的主要服務,，本中心是專業(yè)從事原料藥,、醫(yī)藥中間體,、輔料和制劑中雜質(zhì)研究,，涵蓋化藥、中藥,、多肽、生物制藥等的單獨第三方技術(shù)服務機構(gòu),。本中心擁有600MHz核磁共振儀,、LC-MS/MS、GC-MS/MS,、ICP-MS,、ICP-AES、制備色譜等多種優(yōu)良分析儀器,。專職技術(shù)人員10余人,，碩士以上學位人員80%以上，可從事雜質(zhì)鑒定,、制備,、分離、檢測,、含量標定等工作,。可提供滿足數(shù)據(jù)合規(guī)性要求的雜質(zhì)研究服務,，能夠針對藥品研發(fā)和生產(chǎn)過程中存在或潛在雜質(zhì)提供風險評估,、方法開發(fā)、方法驗證、樣品檢測,、質(zhì)量標準制定等解決方案,，涵蓋起始物料、中間體,、原料藥,、制劑等。

未在專業(yè)機構(gòu)數(shù)據(jù)庫中查見TD50值的亞硝胺類雜質(zhì)的限度【9b】國際公認數(shù)據(jù)庫中暫無N-亞硝基二異丙胺（DIPNA）和N-亞硝基乙基異丙基胺（EIPNA）的TD50數(shù)據(jù),。根據(jù)ICHM7（R1）,，應采用具體問題具體分析原則來確定可接受攝入量，如采用密切相關(guān)結(jié)構(gòu)的致病性數(shù)據(jù),。為確定密切相關(guān)結(jié)構(gòu),，進行了技術(shù)人員構(gòu)-效關(guān)系（SAR）分析。該分析提示,，根據(jù)密切的SAR和烷基重氮離子形成,，NDMA和NDEA的數(shù)據(jù)可用于外推DIPNA和EIPNA的AI值。Sulc等人（2010年）研究結(jié)果顯示,，烷基N-亞硝胺可通過α-羥基化進行生物轉(zhuǎn)化并釋放羰基化合物,，如對相應的烷基重氮離子甲醛化，導致DNA共價修飾,。研究院以項目為中心整合各研究院高校相關(guān)的技術(shù)力量,，為項目研發(fā)和重大技術(shù)攻關(guān)提供技術(shù)支持。

避免為主是指在藥品的研發(fā)階段應根據(jù)亞硝胺類雜質(zhì)產(chǎn)生的原因從原料藥工藝路線的選擇,、物料的選擇與質(zhì)控,、工藝條件的優(yōu)化等方面盡量避免亞硝胺類雜質(zhì)的產(chǎn)生。并在生產(chǎn)過程中嚴格執(zhí)行各操作規(guī)范,。藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)應與各物料（原料藥應包括起始物料、溶劑,、試劑,、催化劑、中間體等,，制劑應包括原料藥,、輔料、包材等等）生產(chǎn)商充分溝通,，對物料生產(chǎn)和回收工藝進行系統(tǒng)評估,。風險評估方法可以采用ICHQ9（《質(zhì)量風險管理》）中所述的FMEA（FailureModeEffectsAnalysis）或FMECA（FailureMode,EffectsandCriticalityAnalysis）【5】，或其他科學合理的方法,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院本著“開放,、聯(lián)合、競爭”的原則，與各高校,、科研機構(gòu),、大型藥企開展密切交流。天津丙二醇雜質(zhì)研究中心

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院從事核磁研究,、包材相容性研究,、中醫(yī)藥標準研究等主要業(yè)務領(lǐng)域。天津丙二醇雜質(zhì)研究中心

由降解產(chǎn)生亞硝胺類雜質(zhì)的情況,，應分析降解產(chǎn)生的條件,，通過優(yōu)化生產(chǎn)工藝、配方,、貯存條件等,，降低降解雜質(zhì)的產(chǎn)生風險。例如有研究顯示【7】：某些雷尼替丁制劑中的NDMA含量在室溫下會隨著時間的推移而增加,，溫度升高也會導致NDMA的含量增加,。在此種情況下，應進一步研究并確認NDMA雜質(zhì)的含量在藥品有效期內(nèi)仍低于安全限度,。對于明確有亞硝胺類雜質(zhì)殘留風險的品種應建立合適的分析方法,，確保成品中亞硝胺類雜質(zhì)低于限度要求。限度控制藥物中亞硝胺類雜質(zhì)的控制策略建議參考ICHM7（R1）指南的相關(guān)規(guī)定,。天津丙二醇雜質(zhì)研究中心