藥物的研究開發(fā)具有明顯的階段性,，是一個(gè)不斷完善的過程,。隨著產(chǎn)品從申報(bào)臨床向申報(bào)生產(chǎn)的推進(jìn),，認(rèn)知的不斷深入以及體內(nèi)試驗(yàn)信息的獲取，藥物的釋放度研究也在不斷完善,。建立藥物的釋放度研究方法需要選擇測定條件并建立釋放量測定方法,。藥物的體外釋放行為受到制劑本身因素和外界因素的影響,。制劑因素主要指主藥的性質(zhì),、和工藝,，而外界因素包括釋放度測定的儀器裝置、釋放介質(zhì),、轉(zhuǎn)速等條件,。選擇恰當(dāng)?shù)尼尫哦葴y定條件可以確保釋放度檢查方法切實(shí)反映制劑的特性。研究院以產(chǎn)業(yè)化為目標(biāo),，科技含量高,，技術(shù)成熟,，市場前景較好，知識產(chǎn)權(quán)明晰無糾紛,，團(tuán)隊(duì)結(jié)構(gòu)合理,。日照中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究公司

基于以上研究成果，建立的體外釋放度檢查方法,，如果未經(jīng)過體內(nèi)外相關(guān)性驗(yàn)證,，只可作為篩選的一個(gè)指標(biāo)和控制產(chǎn)品質(zhì)量的手段，無法預(yù)測產(chǎn)品在體內(nèi)的藥物釋放行為,。建議在臨床研究階段加強(qiáng)體內(nèi)外相關(guān)性的研究,，以便更好地改進(jìn)工藝,，優(yōu)化體外釋放度測定條件,，并預(yù)測體內(nèi)的吸收行為。緩釋制劑的體外釋放行為研究一般應(yīng)考慮在不同條件下的釋放特性,，并進(jìn)行藥物釋放模型分析,，同時(shí)還需要研究產(chǎn)品在不同批次之間的重現(xiàn)性和批內(nèi)的一致性。在研究不同條件下的藥物釋放特性時(shí),，雖然緩釋制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常采用單一條件測定釋放度,，但在制劑的篩選和質(zhì)量研究過程中，應(yīng)考慮其在不同條件下的釋放度,，以了解所研發(fā)制劑的藥物釋放特性,，并為確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用的釋放度測定條件提供依據(jù)。遼寧中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究服務(wù)山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后為新華制藥,、瑞陽制藥,、東岳集團(tuán)等500余家企業(yè)提供服務(wù)。

新藥和新藥開發(fā)企業(yè)在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中至關(guān)重要,。藥物種類繁多,，更新速度極快。在發(fā)達(dá)國家,，新藥銷售約占藥物總銷售的80%,。隨著社會經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步和生活水平的提高，人們對康復(fù)保健的需求也不斷提高,。這就要求制藥技術(shù)不斷進(jìn)步,，生產(chǎn)更多品種、療效更佳的新藥以滿足需求,。制藥的原料一般是化學(xué)結(jié)構(gòu)相對簡單的化工原料,，經(jīng)過一系列化學(xué)合成和物理處理（全合成），或是化學(xué)結(jié)構(gòu)改造和物理處理（半合成）,，制備而成,。在新藥創(chuàng)制中,，首先要通過篩選，發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物,。

在產(chǎn)品大規(guī)模生產(chǎn)的過程中,，可能需要對、制造工藝和設(shè)備等進(jìn)行必要的調(diào)整以適應(yīng)生產(chǎn),。這可能會對產(chǎn)品的釋放行為產(chǎn)生一定影響,，因此在生產(chǎn)過程中需要對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的釋放度檢查方法和限度進(jìn)行必要的調(diào)整。需要注意的是,，如果調(diào)整或工藝可能會影響到產(chǎn)品在體內(nèi)的釋放行為,，那么在驗(yàn)證產(chǎn)品后，還應(yīng)通過人體生物等效性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證,。和制備工藝的研究,，口服緩釋制劑的和制備工藝研究應(yīng)參考國家食品藥品監(jiān)督管理局的《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》，并結(jié)合緩釋制劑的特點(diǎn)進(jìn)行,。需要注意的是,，所有策略的更改都必須經(jīng)過科學(xué)驗(yàn)證和實(shí)驗(yàn)，以確保產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。研究院擁有國家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、糖藥物質(zhì)量研究評價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等。

溫和的反應(yīng)條件指在常溫,、常壓,、和中性介質(zhì)下完成反應(yīng)，既可省能源,，又可簡化設(shè)備和操作流程,。高收率是經(jīng)濟(jì)效益和競爭力的標(biāo)志。在藥物合成中,，有時(shí)需要在反應(yīng)物的特定位置上進(jìn)行轉(zhuǎn)化才能達(dá)到目標(biāo)分子的合成目的,。此時(shí)需要采取選擇性反應(yīng)，包括化學(xué),、區(qū)域,、和立體選擇性。立體選擇性意味著在給定條件下,，產(chǎn)物為之一的立體異構(gòu)體或某種立體異構(gòu)體為主,。在立體反應(yīng)中，往往會產(chǎn)生兩種或兩種以上的異構(gòu)體,，但不同的異構(gòu)體具有不同的藥理活性,。因此在藥物合成中，如何控制產(chǎn)物的立體構(gòu)型是需要重點(diǎn)考慮的問題,，需要采取特殊的方法和試劑,，盡量提高單一立體異構(gòu)產(chǎn)物的比例,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院本著“開放、聯(lián)合,、競爭”的原則,，與各高校、科研機(jī)構(gòu),、大型藥企開展密切交流,。遼寧中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究服務(wù)

淄博生物醫(yī)藥研究院按照新型研發(fā)機(jī)構(gòu)管理模式，以市場為導(dǎo)向,、以項(xiàng)目為中心,，引進(jìn)、匯聚外部創(chuàng)新資源,。日照中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究公司

口服緩釋藥物的研發(fā)初期應(yīng)該制定初步的釋放度檢查方法,，以用于工藝篩選研究。隨著研究工作的深入推進(jìn),，釋放度檢查方法可能需要與工藝研究結(jié)果結(jié)合進(jìn)行修訂和完善,。臨床用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的釋放度檢查方法主要是通過研究初期階段的體外釋放考察結(jié)果、少量實(shí)驗(yàn)室規(guī)模樣品以及少數(shù)批次的中試規(guī)模樣品的體外考察結(jié)果而制定的,。然而，由于體外數(shù)據(jù)的積累局限性以及尚未進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)的驗(yàn)證,，制定的釋放度檢查方法可能不夠完善,。在達(dá)到生產(chǎn)階段之后，由于該藥品已經(jīng)完成了臨床研究,，人們對其體內(nèi)行為和安全有效性有了更進(jìn)一步的認(rèn)識,，因此可以根據(jù)體內(nèi)研究結(jié)果繼續(xù)判斷臨床前所建立的體外釋放度測定方法和限度的合理性。日照中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究公司