機(jī)構(gòu)指南中使用的“應(yīng)該”一詞意味著建議或推薦某事,，但不是要求。如前所述，本指南適用于受CDER監(jiān)管的生物制品,。隨著FDA意識(shí)到有關(guān)亞硝胺雜質(zhì)的新信息和新興信息，它可能會(huì)傳達(dá)有關(guān)識(shí)別新亞硝胺污染物的信息,，以及FDA對(duì)此類(lèi)雜質(zhì)及其形成的根本原因的理解,。它還可能傳達(dá)新的推薦AI限值、解決此類(lèi)亞硝胺雜質(zhì)的預(yù)防或緩解建議,，以及實(shí)施緩解建議的建議時(shí)間表,。在建議實(shí)施時(shí)間表時(shí)，F(xiàn)DA可能會(huì)考慮對(duì)公共衛(wèi)生的潛在風(fēng)險(xiǎn),、科學(xué)知識(shí)狀況,、問(wèn)題的范圍、實(shí)施有效預(yù)防或緩解策略的可行性和復(fù)雜性以及藥物短缺的風(fēng)險(xiǎn)等因素,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院立足淄博,，拓展全國(guó)，形成多中心立體化星狀輻射的產(chǎn)業(yè)布局,。新疆小分子亞硝胺雜質(zhì)研究指南中文

3.本指導(dǎo)原則中使用的術(shù)語(yǔ)亞硝胺是指N?亞硝胺,。4.本指南適用于新藥申請(qǐng)(NDA)和簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)(ANDA)的申請(qǐng)人。本指南還適用于向CDER提交含有化學(xué)合成片段產(chǎn)品的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)的申請(qǐng)人,、擬議藥品的贊助商,、藥品主文件(DMF)持有人以及未獲批準(zhǔn)申請(qǐng)的上市產(chǎn)品制造商（例如根據(jù)《聯(lián)邦食品,、藥品和化妝品法案》(FD&C Act)第503B節(jié)(21 USC 353b) 由外包設(shè)施配制的藥品和受《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》第505G節(jié)(21 USC 355h) 約束的藥品（即非 (OTC)專(zhuān)論藥品））,。本指南還適用于與 API 或藥品制造商合作的合同制造商,。廣東NDSRIs雜質(zhì)研究分析研究院公共技術(shù)服務(wù)平臺(tái)是由高新區(qū)管委會(huì)投資建設(shè)的功能完備、系統(tǒng)配套的藥物研發(fā)專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu),。

FDA建議的亞硝胺AI限值,，包括NDSRI，直接傳達(dá)給申請(qǐng)人或制造商,，或通過(guò)FDA的指導(dǎo)（例如,，本指導(dǎo)或RAIL指導(dǎo)）傳達(dá)。FDA建議,，制造商和申請(qǐng)人在制定控制策略和確定其原料藥和藥品中亞硝胺雜質(zhì)的AI限值時(shí),，應(yīng)參考FDA推薦的AI限值。制造商或申請(qǐng)人可以提供科學(xué)合理的理由來(lái)制定一個(gè)不同于FDA建議的AI限值,。推薦的AI限值反映了雜質(zhì)的允許暴露水平,，通常以ng/day為單位。為了建立規(guī)范限值等控制措施,，AI限值轉(zhuǎn)換為ppm（百萬(wàn)分之一）因產(chǎn)品而異,，并根據(jù)藥物的MDD（ppm=AI（ng/天）/MDD（mg））計(jì)算。

這些雜質(zhì)可能會(huì)在制造或儲(chǔ)存過(guò)程中浸出到藥品中,，導(dǎo)致小分子亞硝胺雜質(zhì)或NDSRIs,。在可提取和可浸出研究中應(yīng)評(píng)估此類(lèi)雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)。藥品中NDSRIs存在的根本原因：NDSRI可以在制造過(guò)程中或在成品藥保質(zhì)期內(nèi)的儲(chǔ)存過(guò)程中產(chǎn)生,。藥品中存在NDSRI的已知根本原因是：（1）亞硝化雜質(zhì)：如輔料中的殘留亞硝酸鹽或藥品中存在的其他亞硝酸鹽雜質(zhì)來(lái)源,，這會(huì)導(dǎo)致活性成分在某些條件下亞硝化產(chǎn)生NDSRI；（2）從原料藥中攜帶的NDSRI,。一般而言,，高水平NDSRI的存在與藥品而非原料藥有關(guān)，因?yàn)镹DSRI形成通常是由API或API片段與藥品中存在的亞硝酸鹽雜質(zhì)之間的反應(yīng)引起的,。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開(kāi)展生物藥物活性評(píng)價(jià)和給藥系統(tǒng),、抗體制備與活性評(píng)價(jià)等研究工作。

含硝酸鹽的原料,，如硝酸鉀,，可能含有亞硝酸鹽雜質(zhì),?？扇萑痰膩喯跛猁}雜質(zhì)量取決于工藝，應(yīng)由每個(gè)API制造商確定,。據(jù)報(bào)道,，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鮮溶劑中是雜質(zhì),。如果API原料或中間體是在可能從其他工藝中引入亞硝胺雜質(zhì)的地方（生產(chǎn)線）生產(chǎn)的，則這些原料和中間體可能會(huì)因生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的交叉污染而面臨風(fēng)險(xiǎn),。API原料供應(yīng)鏈意識(shí)是防止原料藥亞硝胺雜質(zhì)和交叉污染的重要因素,。例如，在沒(méi)有供應(yīng)商監(jiān)督的情況下,，API制造商可能不知道其從供應(yīng)商處采購(gòu)的API原料中的亞硝胺雜質(zhì)或前體,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：在同行業(yè)中率先引進(jìn)國(guó)際有名信息化實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)。江蘇藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究公司

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院承擔(dān)國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng),、山東省科技發(fā)展計(jì)劃等省部級(jí)以上項(xiàng)目35項(xiàng),。新疆小分子亞硝胺雜質(zhì)研究指南中文

人用藥物中亞硝胺雜質(zhì)控制行業(yè)指南：本指南是了美國(guó)食品藥品管理局(FDA或機(jī)構(gòu))當(dāng)前對(duì)此主題的看法。它不為任何人確立任何權(quán)利,，對(duì)FDA或公眾不具有約束力,。如果替代方法滿(mǎn)足適用法規(guī)的要求，則可以使用該方法,。要討論替代方法,，請(qǐng)聯(lián)系標(biāo)題頁(yè)上列出的負(fù)責(zé)本指南的FDA工作人員。本指南建議活性其藥物成分(APIs)2和藥品的制造商和申請(qǐng)人應(yīng)采取的步驟來(lái)檢測(cè)和防止藥品中亞硝胺雜質(zhì)含量達(dá)到不可接受的水平,。本指南還描述了可能引入亞硝胺雜質(zhì)的情況,。新疆小分子亞硝胺雜質(zhì)研究指南中文