叔胺的風(fēng)險(xiǎn)是存在仲胺前體或降解產(chǎn)生仲胺,，仲胺隨后與亞硝化物質(zhì)反應(yīng)，如輔料中的亞硝酸鹽或藥品中的其他亞硝酸鹽來源,。含有官能團(tuán)的原料藥,，如酰胺，在制造和儲(chǔ)存過程中可能會(huì)發(fā)生水解降解以產(chǎn)生仲胺,，也可能被認(rèn)為有形成NDSRI的風(fēng)險(xiǎn),。季胺形成亞硝胺的風(fēng)險(xiǎn)甚至低于叔胺。例如,，對(duì)于含有相同水平,、相同類型的亞硝胺的藥品，MDD為2000mg的通常比200mg的具有更大的風(fēng)險(xiǎn),。同樣,，如果兩種產(chǎn)品的亞硝胺水平相當(dāng)，則只用于短期使用的藥品（例如,，為期7天的療程）的風(fēng)險(xiǎn)低于用于長(zhǎng)期使用的藥品,。研究院中心設(shè)有藥用材料、醫(yī)用材料,、藥物分析,、樣品穩(wěn)定性考察、樣品準(zhǔn)備、IT機(jī)房,、收樣室等多個(gè)功能科室,。西藏藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究指南中文

較近的研究表明，在制劑中添加少量抗氧化劑可能會(huì)明顯抑制藥品中NDSRI雜質(zhì)的形成,。將藥品配方中的微環(huán)境調(diào)節(jié)至中性或堿性pH值,。NDSRI雜質(zhì)的形成通常發(fā)生在酸性條件下；在中性或堿性環(huán)境中,，這些反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)明顯降低,。因此，含有輔料（如碳酸鈉）的配方設(shè)計(jì)可以將微環(huán)境調(diào)節(jié)到中性或堿性pH值,，從而抑制NDSRI的形成,。FDA鼓勵(lì)制造商和申請(qǐng)人考慮其他創(chuàng)新策略，以防止或減少藥品中NDSRI的形成,，使其達(dá)到可接受的水平,。每個(gè)制造商或申請(qǐng)人都應(yīng)該確定潛在的益處，并證明任何配方方法的適用性,。內(nèi)蒙古藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究公司研究院致力于化學(xué)合成原料藥,、中間體、標(biāo)準(zhǔn)品,、雜質(zhì)以及藥物等內(nèi)容的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)與技術(shù)服務(wù),！

亞硝酸鹽雜質(zhì)存在于一系列常用的賦形劑中，這可能會(huì)導(dǎo)致藥品在生產(chǎn)過程和保質(zhì)期儲(chǔ)存期間形成亞硝胺雜質(zhì),。生產(chǎn)廠家的供應(yīng)商資格認(rèn)證計(jì)劃應(yīng)考慮到亞硝酸鹽雜質(zhì)因賦形劑批次而異,，并可能因供應(yīng)商而異。藥品制造商和申請(qǐng)人還應(yīng)注意,，飲用水中可能存在亞硝酸鹽和亞硝胺雜質(zhì),。此外，當(dāng)亞硝胺前體,，如仲胺,、叔胺和季胺，包括API片段,，作為雜質(zhì)存在于原料藥中時(shí),，這些前體可以與輔料中的亞硝酸鹽或生產(chǎn)過程中使用的其他來源的亞硝酸鹽反應(yīng)，并在藥品中形成小分子亞硝胺或NDSRI,。一些封閉系統(tǒng)的容器,，包括二次包裝部件和制造設(shè)備，可能是亞硝酸鹽或亞硝胺雜質(zhì)的來源,。

酰胺溶劑在某些反應(yīng)條件下容易降解,，是仲胺的另一個(gè)來源。例如，在長(zhǎng)時(shí)間的高反應(yīng)溫度下,，N,，N-二甲基甲酰胺可以降解為二甲胺，二甲胺可以與亞硝酸反應(yīng)形成NDMA,。N-甲基吡咯烷酮、N,，N-二甲基乙酰胺和N,，N-二乙基乙酰胺也有類似的降解途徑，形成仲胺,，仲胺可以與亞硝酸反應(yīng)形成亞硝胺雜質(zhì),。仲胺也可能作為雜質(zhì)存在于酰胺溶劑中。例如,，可以與亞硝酸反應(yīng)形成NDMA的二甲胺可能作為雜質(zhì)存在于N,，N-二甲基甲酰胺中。用作原料藥合成試劑的叔胺和季胺可能含有其他胺雜質(zhì),。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團(tuán)隊(duì)主要圍繞選定項(xiàng)目進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化開發(fā),、孵化并對(duì)外提供技術(shù)服務(wù)。

盡管進(jìn)行了純化操作,，但一步中用作試劑的亞硝酸鹽可以攜帶到后續(xù)步驟中,，并與胺反應(yīng)產(chǎn)生亞硝胺雜質(zhì)。因此,，無(wú)論何時(shí)存在亞硝酸鹽,，都不能排除攜帶到后續(xù)步驟中的可能性。一般來說,，在仲胺,、叔胺或季胺存在下使用亞硝酸鹽的工藝有產(chǎn)生亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)?？赡苄纬蓙喯醢返闹侔?、叔胺和季胺的來源，胺可能出于各種原因存在于制造過程中,。API（或API降解劑）,、中間體或API原料可能含有仲胺或叔胺官能團(tuán)。叔胺和季胺也可作為試劑或催化劑加入,。所有這些類型的胺都可以與亞硝酸或其他亞硝化劑反應(yīng)形成亞硝胺,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院是一個(gè)有朝氣有活力的年輕團(tuán)隊(duì)。西藏藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究指南中文

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除其他更改外,，此次修訂包括一個(gè)新章節(jié)，其中描述了亞硝胺藥物基質(zhì)相關(guān)雜質(zhì) (NDSRI)、NDSRI的潛在根本原因以及防止或減少NDSRI存在的緩解策略,。通過此次修訂,，本指南描述了兩種一般結(jié)構(gòu)類別的亞硝胺雜質(zhì)：小分子亞硝胺雜質(zhì)（與API結(jié)構(gòu)不相似且存在于許多不同藥品中的亞硝胺雜質(zhì)）和與API結(jié)構(gòu)相似且通常對(duì)每種API獨(dú)有的NDSRI雜質(zhì)。行業(yè)指南《亞硝胺藥物相關(guān)雜質(zhì) (NDSRI) 的推薦可接受攝入量限值》（2023.8月）也涉及NDSRI （RAIL指南）,。在RAlL指南中,，F(xiàn)DA解釋說，為了反映相關(guān)信息的不斷發(fā)展和高度技術(shù)性,，F(xiàn)DA打算在FDA網(wǎng)頁(yè)（亞硝胺指南網(wǎng)頁(yè)）上提供與 RAlL指南相關(guān)的某些更新信息,。西藏藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究指南中文