制劑質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定是關(guān)于口服緩釋制劑質(zhì)量方面的重要工作。該工作包括確定研究項(xiàng)目,、建立和驗(yàn)證方法,、進(jìn)行具體項(xiàng)目的研究和考察等方面。制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要確定標(biāo)準(zhǔn)中包含的項(xiàng)目,、采用的方法以及相關(guān)限度要求等。口服緩釋制劑的質(zhì)量研究項(xiàng)目主要包括性狀,、鑒別、釋放度,、重（裝）量差異,、含量均勻度、有關(guān)物質(zhì),、含量測(cè)定等方面,。其中，釋放度研究及其限度的確定對(duì)于口服緩釋制劑的質(zhì)量研究和標(biāo)準(zhǔn)制定非常重要,，在本指導(dǎo)原則的第四部分中進(jìn)行了專門討論,。口服緩釋制劑其他質(zhì)量研究和標(biāo)準(zhǔn)制定的基本原則與普通制劑一致,，有關(guān)技術(shù)要求可以參考《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》和《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后成功的突破一批產(chǎn)業(yè)化共性關(guān)鍵技術(shù)。云南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究單位

雖然DNA分子鑒定技術(shù)可以鑒別來源于親緣關(guān)系相近物種的藥材和混淆品,，但現(xiàn)代色譜技術(shù)的研究與運(yùn)用則更能夠有效地控制中藥的質(zhì)量,。對(duì)于加工炮制或萃取后的中藥材,，DNA分子鑒定技術(shù)有時(shí)無法鑒別。由于中藥材發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是其中所含的化學(xué)成分,，因此化學(xué)分析方法更具有反映藥材內(nèi)在質(zhì)量的優(yōu)勢(shì),。根據(jù)不同的質(zhì)量評(píng)價(jià)目的，我們?cè)谥兴幍馁|(zhì)量控制方面系統(tǒng)地應(yīng)用了現(xiàn)代色譜技術(shù),。薄層色譜是一種有效的中藥化學(xué)鑒別方法,，因?yàn)樗哂泻?jiǎn)單的樣品預(yù)處理要求、信息量大（全成分顯示）,、可一次操作多個(gè)樣品,、操作成本低等特點(diǎn)。云南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究單位研究院擁有國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、糖藥物質(zhì)量研究評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等,。

雖然DNA分子鑒定技術(shù)可以鑒別與親緣關(guān)系相近的藥材和混淆品的來源，但對(duì)于加工炮制或萃取后的中藥材,，該技術(shù)有時(shí)就無能為力,。此外，中藥材的成分是其發(fā)揮藥效的基礎(chǔ),，因此化學(xué)分析方法更能反映其內(nèi)在質(zhì)量,。因此，在不同的質(zhì)量評(píng)價(jià)目的下,，我們對(duì)現(xiàn)代色譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究和應(yīng)用,。薄層色譜具有樣品預(yù)處理簡(jiǎn)單、信息量大（全成分顯示）,、單次操作可處理多個(gè)樣品,、操作成本低等特點(diǎn)，因此被視為中藥化學(xué)鑒別的有效方法之一,。萃取到制劑工藝等質(zhì)量控制是中藥制劑質(zhì)量控制的基本策略之一,。

因此，已上市的產(chǎn)品是研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的重要參考,。在研究方面,，首先要求證研制出的產(chǎn)品與已上市的產(chǎn)品在質(zhì)量方面是“一致”或“相同”的。在此基礎(chǔ)上,，進(jìn)行必要的安全性和有效性的研究和驗(yàn)證,。如果研制出的產(chǎn)品的原料藥制備工藝、制劑工藝等方面均與已上市的產(chǎn)品相同,，并且所有關(guān)于產(chǎn)品安全性和有效性的質(zhì)量指標(biāo)都達(dá)到了已上市產(chǎn)品的質(zhì)量要求，則可以稱其為與已上市產(chǎn)品“質(zhì)量一致”,。如果研制出的產(chǎn)品的原料藥合成工藝,、制劑工藝等與已上市的產(chǎn)品不完全相同,，但是存在的差異不至于導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生明顯的改變。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團(tuán)隊(duì),，主要通過項(xiàng)目引進(jìn)的方式組建,。

在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，可以對(duì)古方或驗(yàn)方進(jìn)行再次開發(fā),，并強(qiáng)調(diào)各種復(fù)方的合理搭配,；同時(shí)，也可以利用高通量篩選進(jìn)行先導(dǎo)化合物的研究,。實(shí)證研究重點(diǎn)考慮分子,、細(xì)胞、和整體動(dòng)物的藥效學(xué)作用及新制劑工藝,，同時(shí)注重采用隨機(jī),、雙盲和安慰劑對(duì)照的臨床驗(yàn)證。本文還對(duì)當(dāng)前中藥質(zhì)量控制和創(chuàng)新藥物研發(fā)中的問題進(jìn)行了分析,。中藥現(xiàn)代化的主要目標(biāo)是確保中藥的安全有效,、質(zhì)量穩(wěn)定可控。因此,，除了要求中藥本身含有的成分無毒或毒性低之外,，還要求中藥中不含有殘留農(nóng)藥、有害元素（如重金屬）和致病微生物等外來有害物質(zhì),，其檢出量不得超過安全限量,。研究院開展技術(shù)研發(fā)與服務(wù)、科技成果轉(zhuǎn)化與孵化,、人才培育與匯聚,、科技交流與合作、校地校企共建等工作,。云南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究單位

研究院圍繞“分析檢測(cè)—研究開發(fā)—中試優(yōu)化—臨床研究—報(bào)審注冊(cè)—OEM”的藥物創(chuàng)新技術(shù)研發(fā)與服務(wù)鏈,。云南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究單位

在藥物的篩選和優(yōu)化過程中，可通過檢測(cè)釋放度的方法進(jìn)行驗(yàn)證,，同時(shí)結(jié)合篩選的信息,，進(jìn)一步完善檢測(cè)方法。如果當(dāng)前動(dòng)物或臨床試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生安全疑慮,，可能會(huì)對(duì)人的安全性產(chǎn)生影響,，需要進(jìn)行相關(guān)的安全藥理學(xué)研究，特別關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng),、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng),。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)充分考慮藥物特性和臨床使用目的,，并使用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的,、科學(xué)可靠的新技術(shù)和新方法,。在某些安全藥理學(xué)研究中，可以根據(jù)藥效反應(yīng)模型,、藥代動(dòng)力學(xué)特征和試驗(yàn)動(dòng)物種類等選擇合適的實(shí)驗(yàn)方法,。云南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究單位