近年來，AAV在cancer疾病的醫(yī)治中顯示出巨大的價值,。AAV作為基因藥物的載體已在肺,、肝、眼,、腦,、肌肉等多個臨床試驗(超過100次)中得到應(yīng)用，并在盲癥和血友病方面取得了巨大成功,。2012年,，AAV1載體編碼的脂蛋白脂肪酶成為歐盟批準(zhǔn)的shou個用于醫(yī)治脂蛋白脂肪酶缺乏癥的基因產(chǎn)物(Glybera)。5年后,，另一種AAV介導(dǎo)的基因藥物(Luxturna)隨后獲準(zhǔn)在美國上市,?；贏AV9的基因療(Zolgensma)也被用于醫(yī)治脊髓性肌肉萎縮,。腺病毒在基礎(chǔ)和實驗研究有這么強的生命力原因在于：宿主范圍廣,，對人致病率低；腺病毒粒子相對穩(wěn)定,，病毒基因重排頻率低,；安全性高，不整合到染色體中,，無插入致病基因,，不干擾其他宿主基因。SAN HQ用量是Benzonase用量的1/3-1/4,，酶用量更少,，成本更低、工藝更簡單,。云南上海倍篤生物高鹽核酸酶

上海倍篤生物科技有限公司（簡稱“倍篤生物”）,，由中國科學(xué)院及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界人士，于2018年1月共同創(chuàng)立,。公司代理多個品牌的儀器,、試劑及耗材,，遵守相關(guān)法規(guī)要求,，如cGMP規(guī)范、ISO13485質(zhì)量管理體系認(rèn)證等,，致力于為診斷領(lǐng)域如分子診斷及病原微生物檢測研發(fā)等,，藥物研發(fā)領(lǐng)域如細(xì)胞基因藥物、核酸藥物,、抗體藥物、干細(xì)胞及外泌體研究等客戶提供合規(guī),、高質(zhì)量物料及專業(yè)服務(wù)，以期與客戶共同協(xié)作,，加快研發(fā)及生產(chǎn)進(jìn)度,，為客戶提供更多價值,。浙江ArcticZymes高鹽核酸酶70921-160SAN HQ應(yīng)用于生產(chǎn)工藝流程中，有效去除核酸污染,；截止目前，已用于全球20+臨床項目中,。

綜合腺相關(guān)病毒AAV制備的三個工藝階段介紹,，可以看出下游處理可以占病毒生產(chǎn)總成本的很大一部分，而且難度也是非常大,，尤其是純化過程,。原因之一是由于有超過100種不同血清型的變體AAV衣殼，不同血清型的AAV蛋白存在差異,。因此,，各種血清型的表面特性增加AAV純化難度。原因之二是：針對工藝和產(chǎn)品相關(guān)的雜質(zhì)（包括宿主細(xì)胞物質(zhì),，DNA和空衣殼）,，缺乏一個有效和可重復(fù)的平臺方法，尤其是來從空衣殼中分離出完整的衣殼,。為了解決以上問題,，國內(nèi)外大的藥企公司都致力于純化新產(chǎn)品的開發(fā)，以期達(dá)到：（1）實現(xiàn)病毒顆粒的分離（2）減少產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)（3）保持效力和產(chǎn)量的目標(biāo),。

相比傳統(tǒng)的Benzonase核酸酶,，SAN HQ高鹽核酸酶的優(yōu)勢是在400mM-600mM鹽濃度條件下具有適宜酶活性。在這個條件下,，AAV病毒載體聚集更少,、更加穩(wěn)定；SAN HQ的使用能夠簡化生產(chǎn)工藝,、降低酶用量及成本,，不需額外脫鹽操作；AAV病毒載體得率更高,，且HCD殘留更少,、AAV產(chǎn)物更穩(wěn)定。曲光教授在2005年發(fā)表的文章中,，以AAV2為例探討了引起AAV病毒聚集的因素,，并探索了AAV病毒純化和制劑過程中抑制聚集的方法。該文章通過篩選發(fā)現(xiàn)，高鹽濃度能夠抑制AAV病毒團(tuán)聚,，讓AAV病毒更加穩(wěn)定,，且高鹽濃度并不削弱AAV病毒的侵染活性。SAN HQ高鹽核酸酶具有熱不穩(wěn)定的特性,，在還原劑存在條件下,，50℃、30min孵育即可失活,；

經(jīng)過多年的經(jīng)驗積累及市場積淀,，倍篤生物已組合多條不同產(chǎn)品線，分別滿足體外診斷,、organoid及干細(xì)胞,、細(xì)胞基因藥物等領(lǐng)域的需求。其中,，細(xì)胞基因藥物領(lǐng)域產(chǎn)品線包含SAN HQ高鹽核酸酶及M-SAN HQ中鹽核酸酶,、泊洛沙姆P 188 Bio、GMP級MSC/PSC培養(yǎng)基,、GMP級膠原酶,、AAV滴度檢測產(chǎn)品、工藝雜質(zhì)及外源污染物殘留檢測產(chǎn)品,、AAV中和抗體蛋白酶等,；相關(guān)品牌有挪威ArcticZymes Technologies、德國BASF,、德國Sartorius,、德國Nordmark、瑞典Genovis,、中國君研生物等,。高鹽濃度下，宿主DNA與蛋白質(zhì)能夠更高效解離,，從而更容易被降解,。云南上海倍篤生物高鹽核酸酶

使用SAN HQ高鹽核酸酶可以更少的酶量獲得更高的去除率，對載體的產(chǎn)量和活性沒有任何負(fù)面影響,；云南上海倍篤生物高鹽核酸酶

在生物工藝流程中,，需要使用核酸酶去除終產(chǎn)品中的核酸污染，而核酸酶作為外源成份,，也需要在生產(chǎn)流程中去除,。核酸酶去除工藝包括熱滅活法、酶抑制劑,、離子交換和親合層析法等,。AAV衣殼亞種之間因表面電荷的差異導(dǎo)致不同的的等電點,，——空衣殼pI在6.3左右，包裝了完整基因組DNA后的病毒顆粒pI大致為5.9,。而來自于S.marcescens的全能核酸酶pI 6.85左右,，SAN HQ高鹽核酸酶pI 9.6左右。因此,，在同樣的條件下,，從AAV溶液中去除SAN HQ高鹽核酸酶比去除Benzonase全能核酸酶更容易、更徹底,。云南上海倍篤生物高鹽核酸酶

上海倍篤生物科技有限公司匯集了大量的優(yōu)秀人才,，集企業(yè)奇思，創(chuàng)經(jīng)濟(jì)奇跡,，一群有夢想有朝氣的團(tuán)隊不斷在前進(jìn)的道路上開創(chuàng)新天地,，繪畫新藍(lán)圖，在上海市等地區(qū)的醫(yī)藥健康中始終保持良好的信譽,，信奉著“爭取每一個客戶不容易,，失去每一個用戶很簡單”的理念,，市場是企業(yè)的方向,，質(zhì)量是企業(yè)的生命，在公司有效方針的領(lǐng)導(dǎo)下,，全體上下,，團(tuán)結(jié)一致，共同進(jìn)退,，**協(xié)力把各方面工作做得更好,，努力開創(chuàng)工作的新局面，公司的新高度,，未來上海倍篤生物科技供應(yīng)和您一起奔向更美好的未來,，即使現(xiàn)在有一點小小的成績，也不足以驕傲,，過去的種種都已成為昨日我們只有總結(jié)經(jīng)驗,，才能繼續(xù)上路，讓我們一起點燃新的希望,，放飛新的夢想,！