殘留的宿主DNA是生產(chǎn)中產(chǎn)生的雜質(zhì)，其存在潛在的致瘤性,、傳染性和免疫原性等風(fēng)險(xiǎn),。相關(guān)研究表明,，基因的大小普遍在200bp以上，因此大于200bp有可能會(huì)有一定的致病性,，而且殘留DNA片段越大,，生物制品的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)越高。因此,，各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)其提出了嚴(yán)格要求,。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在《關(guān)于人類(lèi)基因zhiliao新產(chǎn)品生產(chǎn)指導(dǎo)文件》中明確指出HCD的片段要小于200bp。2022年5月,，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心（CDE）發(fā)布的《體內(nèi)基因藥物產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中也明確指出需對(duì)DNA殘留量和殘留片段大小進(jìn)行控制,，建議盡量將DNA殘留片段的大小控制在200bp以下。在已有工藝中,，不需做任何調(diào)整,，用中鹽核酸酶能夠完全替換全能核酸酶，且去除HCD效率更高,；遼寧等滲條件中鹽核酸酶70950-150

在干細(xì)胞醫(yī)治領(lǐng)域,， 某些疾病靠單純的細(xì)胞替代并不能取得滿意效果。利用逆轉(zhuǎn)錄病毒和慢病毒將外源目的基因整合到干細(xì)胞基因組,，對(duì)基因功能缺失的遺傳病具有良好療效,，但也存在一定致瘤風(fēng)險(xiǎn)。相比之下,，CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)能夠精確實(shí)現(xiàn)基因敲入,、敲除及堿基修復(fù)。因此,， 采用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行基因改造,，不僅能夠增加干細(xì)胞醫(yī)治的疾病范圍，也能更大程度地保證療效的安全性,。目前,，CRISPR/Cas9在干細(xì)胞醫(yī)治領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用，同時(shí)更多由CRISPR/Cas9編輯的干細(xì)胞藥物正在開(kāi)發(fā)中,。遼寧上海倍篤生物中鹽核酸酶中鹽核酸酶能夠?qū)捂溂半p鏈的DNA及RNA,，消化成5個(gè)堿基為主的寡核苷酸oligos。

經(jīng)典的慢病毒載體（LV）的生產(chǎn)工藝如下,，——三質(zhì)粒系統(tǒng)瞬時(shí)轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞系,，轉(zhuǎn)染24小時(shí)后LV由轉(zhuǎn)染陽(yáng)性細(xì)胞生產(chǎn)并排出到培養(yǎng)上清液中；收獲上清培養(yǎng)液后,，加入核酸酶去除HCD污染,，通過(guò)澄清步驟去除大的細(xì)胞碎片等雜質(zhì)；下游純化步驟分離LV載體,，純化方法包括切向流過(guò)濾TFF,、色譜純化及超速離心,；純化后的LV病毒顆粒經(jīng)過(guò)無(wú)菌過(guò)濾，更換到優(yōu)化后的配方中,，灌裝并冷凍保存,。每批Car-T生產(chǎn)時(shí)取對(duì)應(yīng)量的LV病毒，切忌反復(fù)凍融,，否則LV病毒會(huì)失活,。

ArcticZymes Technologies于2019年推出了M-SAN HQ中鹽核酸酶，2021年推出對(duì)應(yīng)的M-SAN HQ ELISA kit,。該試劑盒原理是采用雙抗夾心法定量檢測(cè)各種生物制品的中間品,、半成品和成品中M-SAN HQ中鹽核酸酶的殘留含量，特異性的anti-M-SAN作為捕獲抗體偶聯(lián)在孔板上,，辣根過(guò)氧化酶HRP標(biāo)記anti-M-SAN作為檢測(cè)抗體,，TMB是檢測(cè)反應(yīng)底物。該試劑盒特異識(shí)別M-SAN HQ中鹽核酸酶,，對(duì)其它核酸酶沒(méi)有特異性結(jié)合,。它的定量范圍是0.12-7.5ng/ml；12*8strips的設(shè)計(jì)規(guī)格,，使用靈活,，更能降低使用成本。ArcticZymes成立于20世紀(jì)80年代后期,，總部位于挪威北部的特羅姆瑟,。

宿主細(xì)胞DNA殘留的擔(dān)憂是基于致ai風(fēng)險(xiǎn)理論，特別是生產(chǎn)細(xì)胞系所包含的致ai序列,，比如較常見(jiàn)腺病毒基因E1A和E1B（HEK293, PerC.6 和CAP 細(xì)胞系）,，人乳tou瘤病毒E6和E7基因（HeLa細(xì)胞系)等。當(dāng)使用致ai細(xì)胞系生產(chǎn)AAV時(shí),，下游純化須盡可能減少殘留DNA,。工業(yè)上一般使用核酸酶分解殘留DNA，普遍認(rèn)為小于200 bp的DNA片段可有效降低致ai風(fēng)險(xiǎn),。宿主細(xì)胞蛋白殘留與免疫原性,、炎癥或過(guò)敏性休克有關(guān)。盡管與非人類(lèi)的生產(chǎn)原料相比（非人類(lèi)細(xì)胞系如BHK21或昆蟲(chóng)細(xì)胞,，以及輔助病毒如HSV,、腺病毒、桿狀病毒）,，人類(lèi)細(xì)胞免疫原性比較弱,。致力于從深海microbe中識(shí)別新的冷適應(yīng)酶，用于分子研究,、IVD和biopharma領(lǐng)域,。上海中鹽核酸酶70950

生理鹽濃度下,，M-SAN HQ中鹽核酸酶性能優(yōu)于常用核酸酶,。遼寧等滲條件中鹽核酸酶70950-150

基因藥物是指將外源基因引入靶細(xì)胞,，糾正或補(bǔ)償基因缺陷或異常引起的疾病的。這種策略對(duì)許多疾病的康復(fù)有很大的潛力,，包括ai癥,、神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病。目前已經(jīng)進(jìn)行了2000多項(xiàng)基因藥物臨床試驗(yàn),，大多數(shù)載體已被證明是有效和安全的,。目前的研究表明，大約64%的基因藥物臨床試驗(yàn)是為了醫(yī)治ai癥疾病,，而最常見(jiàn)的策略是傳遞抑制cancer生長(zhǎng)或殺死cancer的基因,。基因藥物的關(guān)鍵是使用安全有效的基因傳遞載體,，如病毒載體和非病毒載體,。病毒載體是常用的基因?qū)氲姆绞街弧６俨《镜妮d體由于轉(zhuǎn)基因效率高,，不受靶細(xì)胞是否分裂的限制,，容易制備高滴度的病毒載體，在基因藥物和免疫領(lǐng)域有更多的應(yīng)用,。遼寧等滲條件中鹽核酸酶70950-150