除物料本身帶有仲胺結構外,，仲胺可能的來源有：伯胺、叔胺及季銨可能引入仲胺雜質(zhì),；酰胺類溶劑（如N,N-二甲基甲酰胺,、N-甲基吡咯烷酮等）在適宜的條件下（如：酸性，高溫等）可能產(chǎn)生仲胺,。亞硝化試劑可能引入來源有：亞硝酸鹽,、亞硝酸酯、亞硝酸,、由亞硝酸鹽制備的物質(zhì)（如:疊氮化鈉等）,，胺類化合物的氧化等。（二）由污染引入的風險原料藥生產(chǎn)過程中使用了被亞硝胺類雜質(zhì)污染的物料（起始物料,、中間體,、溶劑、試劑,、催化劑等）可能帶來亞硝胺類雜質(zhì)的風險,。使用回收的物料亦有引入亞硝胺類雜質(zhì)的風險。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年,，被納入國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管科學研究基地,。上海酶結構確證中心

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院按照GMP指南及GB/T 19001-2016中的要求對質(zhì)量管理體系進行管理評審，使質(zhì)量管理體系得到持續(xù)改進,。分析方法是為完成檢驗項目而設定和建立的測試方法,，它詳細描述了完成分析檢驗的每一步驟。一般包括分析方法原理,、儀器及設備參數(shù),、試劑、供試品溶液與對照品溶液的制備,，測定,，計算公式及檢測限度等。分析方法可采用化學分析方法和儀器分析方法,。這些分析方法各有特點,，同一分析方法可用于不同的檢驗項目,，但驗證內(nèi)容會有不同。例如采用高效液相色譜法用于藥品的鑒別和雜質(zhì)定量檢驗應進行不同要求的方法驗證,。上海酶結構確證中心山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院立足淄博,，拓展全國，形成多中心立體化星狀輻射的產(chǎn)業(yè)布局,。

淄博生物醫(yī)藥研究院中醫(yī)藥標準研究中心：作為研究院重點實驗室,，可以同時容納30余人開展實驗，分為中藥飲片室,、中藥工藝室,、中藥制劑室、中藥理化室,、藥物合成室,、天然藥物室、中藥分析室,、分離純化室8個板塊,，具備中藥中試實驗能力。實驗室本著“開放,、聯(lián)合,、競爭”的原則，與各高校,、科研機構,、大型藥企開展密切交流，依托淄博高新技術產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥園國內(nèi)標準孵化器,，在科技創(chuàng)新,、人才、基礎設施配套等方面的政策扶持,，將在未來5-10年打造成國內(nèi)標準的中醫(yī)藥技術平臺,，立足淄博，拓展全國,，形成多中心立體化星狀輻射的產(chǎn)業(yè)布局,。

對于申報上市的產(chǎn)品，申請人在研發(fā)中,，應進行亞硝胺類雜質(zhì)的風險評估,，對明確有亞硝胺類雜質(zhì)潛在風險的品種應進行充分的研究，在申報資料的相應章節(jié)提交亞硝胺類雜質(zhì)的研究資料及檢測結果,，同時應注意用于研究的樣品的批次,、批量必須具有性以及科學依據(jù)。對于已上市藥品,，藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)也應主動對于亞硝胺類雜質(zhì)存在的風險進行評估,，若存在潛在的亞硝胺類雜質(zhì)產(chǎn)生風險，可參照本指導原則以及其他相關指導原則的要求進行研究,，根據(jù)研究結果采取相應的措施,，以防止或較小化患者亞硝胺類雜質(zhì)的暴露。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院團隊既相互獨立運營,，又統(tǒng)一協(xié)調(diào)整合,，基本構建起藥物研發(fā)和服務的技術鏈條。

純化水的能力范圍包括硝酸鹽,、亞硝酸鹽,、易氧化物等9項；生物樣本的能力范圍為藥物及代謝物濃度檢測?，F(xiàn)正積極籌備中藥檢測能力的擴項,。我院一直以“合規(guī)公正、專業(yè)高效,、誠信經(jīng)營”的質(zhì)量方針要求自己,，確保檢測方法的科學性、檢測工作的及時性,、檢測結果的準確性,。能夠高效的向客戶提供準確可靠的檢測數(shù)據(jù)，出具符合標準要求和客戶要求的檢測報告,，確?？蛻魸M意。能夠不斷識別影響檢測工作質(zhì)量的各種因素,，采取有效的措施控制或消除對檢測工作質(zhì)量的影響,，不斷提高檢測質(zhì)量，持續(xù)改進客戶服務水平,。研究院以產(chǎn)業(yè)化為目標,，科技含量高，技術成熟,，市場前景較好,，知識產(chǎn)權明晰無糾紛，團隊結構合理,。上海酶結構確證中心

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：在同行業(yè)中率先引進國際有名信息化實驗室管理系統(tǒng),。上海酶結構確證中心

其次，預驗證時會根據(jù)實驗結果進一步評估預設的系統(tǒng)適用性指標是否能夠充分保證檢測時的要求,，在起草驗證方案時,，我們把系統(tǒng)適用性作為一個驗證項目寫入其中。綜合方法開發(fā),、驗證的結果確定之后方法文件中的系統(tǒng)適用性要求,，一般以空白無干擾,、線性相關系數(shù)r不小于0.995，靈敏度溶液信噪比不小于3等作為系統(tǒng)適用性指標,，簽批生效,。我院經(jīng)過多年實踐證明上述流程科學有效，特別是在方法轉(zhuǎn)移時接收方根據(jù)方法文件能夠充分評估自己實驗室是否能夠承接該方法,，提高了轉(zhuǎn)移成功率,。上海酶結構確證中心

淄博高新技術產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥研究院匯集了大量的優(yōu)秀人才，集企業(yè)奇思,，創(chuàng)經(jīng)濟奇跡,，一群有夢想有朝氣的團隊不斷在前進的道路上開創(chuàng)新天地，繪畫新藍圖,，在山東省等地區(qū)的商務服務中始終保持良好的信譽,，信奉著“爭取每一個客戶不容易，失去每一個用戶很簡單”的理念,，市場是企業(yè)的方向,，質(zhì)量是企業(yè)的生命，在公司有效方針的領導下,，全體上下,，團結一致，共同進退,，**協(xié)力把各方面工作做得更好,，努力開創(chuàng)工作的新局面，公司的新高度,，未來淄博生物醫(yī)藥研究院供應和您一起奔向更美好的未來,，即使現(xiàn)在有一點小小的成績，也不足以驕傲,，過去的種種都已成為昨日我們只有總結經(jīng)驗,，才能繼續(xù)上路，讓我們一起點燃新的希望,，放飛新的夢想,！