藥物的研究開(kāi)發(fā)具有明顯的階段性,，是一個(gè)不斷完善的過(guò)程。隨著產(chǎn)品從申報(bào)臨床向申報(bào)生產(chǎn)的推進(jìn),，認(rèn)知的不斷深入以及體內(nèi)試驗(yàn)信息的獲取,，藥物的釋放度研究也在不斷完善。建立藥物的釋放度研究方法需要選擇測(cè)定條件并建立釋放量測(cè)定方法,。藥物的體外釋放行為受到制劑本身因素和外界因素的影響,。制劑因素主要指主藥的性質(zhì)、和工藝,，而外界因素包括釋放度測(cè)定的儀器裝置,、釋放介質(zhì)、轉(zhuǎn)速等條件,。選擇恰當(dāng)?shù)尼尫哦葴y(cè)定條件可以確保釋放度檢查方法切實(shí)反映制劑的特性,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院依托淄博當(dāng)?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)、企業(yè)資源,、山東大學(xué)等高校資源,。中藥工藝開(kāi)發(fā)中心

口服緩釋藥物的研發(fā)初期應(yīng)該制定初步的釋放度檢查方法，以用于工藝篩選研究,。隨著研究工作的深入推進(jìn),，釋放度檢查方法可能需要與工藝研究結(jié)果結(jié)合進(jìn)行修訂和完善。臨床用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的釋放度檢查方法主要是通過(guò)研究初期階段的體外釋放考察結(jié)果,、少量實(shí)驗(yàn)室規(guī)模樣品以及少數(shù)批次的中試規(guī)模樣品的體外考察結(jié)果而制定的,。然而，由于體外數(shù)據(jù)的積累局限性以及尚未進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)的驗(yàn)證,，制定的釋放度檢查方法可能不夠完善,。在達(dá)到生產(chǎn)階段之后，由于該藥品已經(jīng)完成了臨床研究,，人們對(duì)其體內(nèi)行為和安全有效性有了更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí),，因此可以根據(jù)體內(nèi)研究結(jié)果繼續(xù)判斷臨床前所建立的體外釋放度測(cè)定方法和限度的合理性。臨沂中藥工藝開(kāi)發(fā)院山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院團(tuán)隊(duì)既相互獨(dú)立運(yùn)營(yíng),，又統(tǒng)一協(xié)調(diào)整合,，基本構(gòu)建起藥物研發(fā)和服務(wù)的技術(shù)鏈條。

研究中心聯(lián)合研究組采用離線裂解-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法探索性地研究中藥材指紋圖譜的測(cè)定方法,。離線裂解技術(shù)可增大樣本量,，提高指紋譜的重現(xiàn)性,。質(zhì)譜總離子流圖能夠充分反映中藥材的特性成分，也有可能確定各峰組分的化學(xué)結(jié)構(gòu),。通過(guò)使用該方法研究了18種中藥材的指紋圖譜,，發(fā)現(xiàn)同種藥材的色譜指紋譜具有較好的重現(xiàn)性，而不同的藥材則有各自特征性的裂解產(chǎn)物,，可以根據(jù)這些特征性產(chǎn)物來(lái)表征各種藥材,。相對(duì)于薄層色譜和氣相色譜，高效液相色譜法不只分離效率更高,，而且通過(guò)聯(lián)用多種檢測(cè)器適用于中藥材中多種類(lèi)型化合物的檢測(cè),。我們使用該技術(shù)對(duì)多種中藥材進(jìn)行了深入的質(zhì)量評(píng)價(jià)。

雖然DNA分子鑒定技術(shù)可以鑒別來(lái)源于親緣關(guān)系相近物種的藥材和混淆品,，但現(xiàn)代色譜技術(shù)的研究與運(yùn)用則更能夠有效地控制中藥的質(zhì)量,。對(duì)于加工炮制或萃取后的中藥材，DNA分子鑒定技術(shù)有時(shí)無(wú)法鑒別,。由于中藥材發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是其中所含的化學(xué)成分,，因此化學(xué)分析方法更具有反映藥材內(nèi)在質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)。根據(jù)不同的質(zhì)量評(píng)價(jià)目的,，我們?cè)谥兴幍馁|(zhì)量控制方面系統(tǒng)地應(yīng)用了現(xiàn)代色譜技術(shù),。薄層色譜是一種有效的中藥化學(xué)鑒別方法,，因?yàn)樗哂泻?jiǎn)單的樣品預(yù)處理要求,、信息量大（全成分顯示）、可一次操作多個(gè)樣品,、操作成本低等特點(diǎn),。研究院平臺(tái)包括粉碎-壓片室、制粒-干燥室,、制丸-包衣室,、制劑包裝室、液體制劑室,、穩(wěn)定性考察留樣室等,。

一般藥理學(xué)研究的目的在于：通過(guò)研究，確定藥物的非期望藥理作用,，評(píng)估藥物在毒理學(xué)和/或臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)和/或病理生理作用,，以及研究觀察到的和/或猜測(cè)的藥物不良反應(yīng)機(jī)制。目前國(guó)內(nèi)一般藥理學(xué)研究的主要問(wèn)題是：一些新藥研發(fā)單位對(duì)一般藥理學(xué)的研究缺乏重視,，對(duì)其研究目的認(rèn)識(shí)不夠清晰,，只為滿(mǎn)足注冊(cè)要求而進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?？茖W(xué)合理的一般藥理學(xué)研究有助于提高臨床用藥的安全性,。本指導(dǎo)原則引入了ICH的追加和/或補(bǔ)充安全藥理學(xué)研究,、QT間期延長(zhǎng)研究的內(nèi)容，突出了一般藥理學(xué)研究與安全性研究密切相關(guān),；提出可免做一般藥理學(xué)研究的藥物,，有利于根據(jù)藥物的具體情況，進(jìn)行一般藥理學(xué)研究,；研究階段性的提出,，符合新藥研究是逐步進(jìn)行的規(guī)律。研究院以產(chǎn)業(yè)化為目標(biāo),，科技含量高,，技術(shù)成熟，市場(chǎng)前景較好,，知識(shí)產(chǎn)權(quán)明晰無(wú)糾紛,，團(tuán)隊(duì)結(jié)構(gòu)合理。臨沂中藥工藝開(kāi)發(fā)院

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心可提供滿(mǎn)足數(shù)據(jù)合規(guī)性要求的質(zhì)量研究及注冊(cè)申報(bào)等服務(wù),。中藥工藝開(kāi)發(fā)中心

當(dāng)中心組合實(shí)驗(yàn),、臨床試驗(yàn)、流行病學(xué),、體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)以及文獻(xiàn)報(bào)道提示藥物可能存在與人體安全性有關(guān)的不良反應(yīng)時(shí),，應(yīng)進(jìn)行追加和/或補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究。追加的安全藥理實(shí)驗(yàn)是通過(guò)除中心組合實(shí)驗(yàn)外的研究,，深入了解受試物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng),、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響。根據(jù)現(xiàn)有信息,，追加實(shí)驗(yàn)可以選擇具體情況具體分析的方法,。補(bǔ)充的安全藥理實(shí)驗(yàn)則針對(duì)于中心組合實(shí)驗(yàn)或重復(fù)劑量毒性實(shí)驗(yàn)中未對(duì)泌尿/腎臟系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng),、胃腸系統(tǒng)功能進(jìn)行相關(guān)研究的情況,，并出于安全性考慮，需要開(kāi)展相應(yīng)的研究,。中藥工藝開(kāi)發(fā)中心