在開(kāi)發(fā)現(xiàn)有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí),，先要通過(guò)系統(tǒng)的質(zhì)量控制研究來(lái)驗(yàn)證現(xiàn)有的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是否適用于開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品,。必要時(shí)，要根據(jù)開(kāi)發(fā)品種的特點(diǎn),，制定個(gè)性化的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),，更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量；在有效性方面,，應(yīng)證明開(kāi)發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品的生物等效,；同時(shí),，在安全質(zhì)量指標(biāo)方面，開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品不應(yīng)低于上市產(chǎn)品,。有必要分析/或驗(yàn)證開(kāi)發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品之間的藥學(xué)差異是否會(huì)帶來(lái)新的安全問(wèn)題,。等同性原則：已上市產(chǎn)品的安全性、有效性已經(jīng)得驗(yàn)證,，其安全性,、有效性與質(zhì)量控制指標(biāo)之間的聯(lián)系也較為明晰。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：在同行業(yè)中率先引進(jìn)國(guó)際有名信息化實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng),。安徽藥物制劑研究所

骨架片常用的材料是不同規(guī)格的羥丙甲纖維素,。也會(huì)使用卡波姆、海藻酸鈉,、甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉等其他材料,。生物可溶骨架片的材料可以是不溶于水但可被生物溶解的材料，如蠟質(zhì)材料,、胃腸溶性材料等,。藥物可以逐漸通過(guò)骨架材料的溶解而釋放。常見(jiàn)的骨架材料有氫化植物油,、硬脂酸,、巴西棕櫚蠟、胃腸溶性丙烯酸樹(shù)脂和腸溶性纖維素,。水溶性較大的藥物可以制成可溶骨架片,。而不溶骨架片則使用不溶于水的高分子材料，例如乙基纖維素,、滲透性丙烯酸樹(shù)脂等,。當(dāng)胃腸液進(jìn)入骨架孔隙后，藥物會(huì)溶解并通過(guò)骨架中的細(xì)小通道慢慢擴(kuò)散至外部釋放,。黑龍江化學(xué)藥物制劑研究公司研究院按照CNAS和GMP,、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全過(guò)程質(zhì)量管理。

因此,，對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種,，需要進(jìn)行影響因素試驗(yàn)，以考察產(chǎn)品對(duì)光,、濕,、熱等的穩(wěn)定性。這將為包裝材料和貯存條件的選擇提供依據(jù),，還可以為加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)條件的選擇提供依據(jù),，為制劑工藝的確定提供幫助。對(duì)于制劑的影響因素試驗(yàn)，可以結(jié)合篩選過(guò)程進(jìn)行,。加速試驗(yàn)與新藥的要求相同,，應(yīng)在選定的試驗(yàn)條件下進(jìn)行6個(gè)月的考察。選擇長(zhǎng)期試驗(yàn)時(shí)間時(shí),，應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品穩(wěn)定性情況,、與已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性的比較情況和擬定有效期。在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí),，需要提交至少6個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究資料。

確定立題后,，需結(jié)合前的基礎(chǔ)工作,，初步確定擬采用的制劑技術(shù)，并制定初步的檢測(cè)方法來(lái)進(jìn)行制劑工藝的篩選研究,。緩釋制劑釋放藥物的原理主要包括控制溶出,、擴(kuò)散、溶蝕,、溶蝕與擴(kuò)散以及溶出相結(jié)合等,，也可利用滲透壓或離子交換機(jī)制。應(yīng)該綜合考慮藥物本身的特性,、輔料可獲得性以及放大生產(chǎn)的可行性等因素,，選擇適當(dāng)?shù)乃幬镝尫欧椒āｓw外釋藥度是口服緩釋制劑工藝篩選的重要參考指標(biāo),。在其他基本技術(shù)指標(biāo)（如緩釋片的外觀,、硬度，顆粒的可壓性,、流動(dòng)性等）符合要求的基礎(chǔ)上,，通常以達(dá)到預(yù)期的體外釋藥行為為臨床前工藝篩選的主要目標(biāo)。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開(kāi)展生物多糖制備和結(jié)構(gòu)分析,、寡糖的合成等研究工作,。

活性成分以分子或離子形式分散在溶液中，不會(huì)經(jīng)過(guò)釋放,、溶解等過(guò)程,，因此其吸收不會(huì)受到制劑因素的影響。如果該制劑以均勻的溶液形式被攝入體內(nèi),，且溶液中的活性成分濃度與已上市產(chǎn)品相同,，同時(shí)無(wú)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)、吸收和活性成分體內(nèi)穩(wěn)定性受影響的輔助劑,，一般可以不進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn),。口服混懸液的活性成分以不溶性顆粒懸浮在液體中，需要經(jīng)過(guò)釋放,、溶出等過(guò)程,，因此應(yīng)進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)。而口服乳劑,，若乳化技術(shù)等因素導(dǎo)致制劑的吸收及體內(nèi)分布發(fā)生變化,，則應(yīng)進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院團(tuán)隊(duì)既相互獨(dú)立運(yùn)營(yíng),，又統(tǒng)一協(xié)調(diào)整合,，基本構(gòu)建起藥物研發(fā)和服務(wù)的技術(shù)鏈條。黑龍江化學(xué)藥物制劑研究公司

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院從事原輔料與制劑研究,、基因毒雜質(zhì)研究,、生物樣本研究等主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域。安徽藥物制劑研究所

因此,，針對(duì)已經(jīng)確立了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥,，選擇制備工藝路線時(shí)要考慮多個(gè)方面，如收率,、成本,、“三廢”處理、起始原料的易得性,、適用于大規(guī)模生產(chǎn)的程度等,。此外，還需要綜合考慮有關(guān)雜質(zhì)的分析情況,。在制造工藝中,，一般應(yīng)避免使用類溶劑，而應(yīng)控制使用第二類溶劑,。但是,，如果已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥中需要使用類溶劑，則必須提供充足的研究資料或文獻(xiàn)支持,，以證明類溶劑在工藝中的不可替代性,。原料藥中的有機(jī)溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。安徽藥物制劑研究所