自2015年單獨(dú)運(yùn)營(yíng)以來(lái),，研究院以建設(shè)“符合國(guó)際規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)的單獨(dú)第三方醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)和醫(yī)藥科技成果專(zhuān)業(yè)化轉(zhuǎn)化、孵化平臺(tái)”為目標(biāo),，致力于打造“面向魯中,、服務(wù)山東、輻射全國(guó)”的區(qū)域性醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新與資源共享中心,。以國(guó)際化為目標(biāo),，按照CNAS(ISO/IEC17025)和GMP、GLP要求建立了符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范的藥物創(chuàng)新研發(fā)質(zhì)量體系,。2017年,，獲得CNAS認(rèn)可、CMA資質(zhì),；2018年,，按照《良好的自動(dòng)化管理規(guī)程》(GAMP5)建立了符合國(guó)家“數(shù)據(jù)完整性”要求的系統(tǒng)環(huán)境；2019年,，在同行業(yè)中率先引進(jìn)國(guó)際有名信息化實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)(Labvantage平臺(tái)),，實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)全流程可追溯、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自動(dòng)抓取,、客戶(hù)在線(xiàn)服務(wù),。淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心針對(duì)不同類(lèi)型藥物提供方法開(kāi)發(fā)、方法驗(yàn)證,、樣品檢測(cè),、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方案。海南原料藥質(zhì)量研究機(jī)構(gòu)

N2,、H2O,、CO、SO2進(jìn)入吸附柱（H2O直接經(jīng)過(guò)還原管進(jìn)入吸附柱）,；N2直接經(jīng)過(guò)吸附柱達(dá)到檢測(cè)器出峰（不吸附）,，H2O、CO,、SO2分別吸附在相應(yīng)吸附柱上（H2O吸附柱,、CO吸附柱、SO2吸附柱）,，吸附柱溫度依次開(kāi)始升高（H2O吸附柱—CO吸附柱—SO2吸附柱）,，H、C,、S元素依次出峰,，出峰后儀器自動(dòng)積分，即得各元素含量,。注意事項(xiàng)：1.樣品稱(chēng)樣量參與元素含量計(jì)算,，稱(chēng)樣量一定要準(zhǔn)確,；儀器運(yùn)行：Blnk（空氣）—Runin（磺胺）—對(duì)照品（磺胺）—樣品（平行樣）；對(duì)照品（磺胺）factor必須在標(biāo)曲0.9-1.2之間,；關(guān)注燃燒管與還原管耗材使用狀態(tài)。海南原料藥質(zhì)量研究機(jī)構(gòu)山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院形成了從源頭發(fā)現(xiàn)到中試的臨床前研究鏈條,。

查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)的指導(dǎo)原則,，除光降解試驗(yàn)的條件設(shè)置在ICH Q1B中有較明確規(guī)定外，其他高溫,、高濕,、酸/堿水解及氧化破壞的具體試驗(yàn)條件并未有明確規(guī)定，鑒于以上問(wèn)題,，筆者將藥物降解試驗(yàn)推薦的強(qiáng)制降解條件進(jìn)行了翻譯匯總見(jiàn)下表,，方便各位同行借鑒學(xué)習(xí)。強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究的數(shù)據(jù)可能包括在新藥實(shí)體提交的監(jiān)管文件中,，是否需要符合GMP研究,？這是一個(gè)值得一些人討論的重要問(wèn)題。進(jìn)行強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究的階段通常是在建立“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”之前,。強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究旨在為建立這類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)提供基礎(chǔ),。

元素分析儀（CHNS模式）基本原理：1.檢測(cè)開(kāi)始后，樣品掉落到燃燒管中（燃燒管溫度為1150℃）,，燃燒管內(nèi)裝有磺胺嘧啶,，將樣品中的N元素氧化為NO2，H元素氧化為H2O,，C元素氧化為CO,、CO2等，S元素氧化為SO2,、SO3等,，（若樣品中含有鹵素，如F,、Cl等,，會(huì)生成HCl、HF氣體,，對(duì)儀器會(huì)有損壞）,；2.上述產(chǎn)生所有氣體通過(guò)下部連接橋進(jìn)入還原管（還原管內(nèi)裝有還原銅，上部裝填少量銀絲）,，還原銅將NO2還原為N2,；將CO2還原為CO，將SO3還原為SO2,，（鹵素生成的氣體,，被上部銀絲吸收）,。研究院開(kāi)展技術(shù)研發(fā)與服務(wù)、科技成果轉(zhuǎn)化與孵化,、人才培育與匯聚,、科技交流與合作、校地校企共建等工作,。

根據(jù)ICH指南存儲(chǔ),，在光照，或在合理的運(yùn)輸或分發(fā)過(guò)程或患者使用,。一份新的PhRMA指南“白皮書(shū)”文件也指出評(píng)估可能是潛在基因毒性雜質(zhì)的降解產(chǎn)物的形成,，強(qiáng)制降解條件提供的能量“相當(dāng)于或大于在40℃加速研究中給予的能量”。6.如果一種化合物存在水溶性問(wèn)題,，是否應(yīng)該使用共溶劑來(lái)促進(jìn)水溶液酸/堿降解研究的溶解,？如果有，建議使用哪種共溶劑,？當(dāng)藥物的溶解度在給定的條件下受到限制時(shí),，就適合使用助溶劑。兩種常用的共溶劑是乙腈和甲醇,。需要注意的是,，助溶劑促進(jìn)的溶解并不總是增加降解速率。研究院藥物質(zhì)量中心擁有600MHz核磁共振儀,、LC-MS/MS,、GC-MS/MS等分析儀器。海南原料藥質(zhì)量研究機(jī)構(gòu)

研究院下屬藥物質(zhì)量研究中心：是專(zhuān)業(yè)從事原料藥,、制劑等藥物質(zhì)量研究的第三方技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu),。海南原料藥質(zhì)量研究機(jī)構(gòu)

因此，強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究不應(yīng)被視為GMP研究,。相反,，重點(diǎn)應(yīng)該是科學(xué)調(diào)查的徹底性、設(shè)計(jì)的可靠性,、文件的質(zhì)量,、結(jié)論的“可防御性”以及數(shù)據(jù)的可追溯性。進(jìn)行強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究是否需要方案或標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOP,？一項(xiàng)對(duì)20家主要制藥公司的調(diào)查顯示,，70%的公司遵循某種標(biāo)準(zhǔn)的操作程序，50%的公司需要一個(gè)進(jìn)行強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究的方案,。然而,，沒(méi)有任何法規(guī)要求要求使用方案或SOP。用于強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究的分析方法有多少驗(yàn)證是合適的,？應(yīng)該記住的是,，強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究是調(diào)查性的,，驗(yàn)證應(yīng)該證明這些研究“適合其預(yù)期目的”。海南原料藥質(zhì)量研究機(jī)構(gòu)