在考慮制成緩釋藥物劑型時,，必須充分考慮到其對釋放,、吸收和蓄積等方面的影響和變化。在提出研發(fā)項目之前,，應(yīng)該充分調(diào)研相關(guān)文獻(xiàn)資料或進(jìn)行必要的前期實驗研究,，以掌握有關(guān)信息。舉例來說,，對于一些溶解度很差的藥物，可以采用固體分散等適當(dāng)?shù)姆绞絹砀纳破淙芙舛?，然后制成緩釋劑型,。對于在身體特定部位（如小腸上段）吸收的藥物，制成緩釋劑型應(yīng)該采用適當(dāng)?shù)姆绞窖娱L制劑在該部位的停留時間,，從而確保藥物被完全吸收,。因此，要根據(jù)臨床的需求,、藥物的理化特性和生物藥學(xué)特性等綜合考慮,，確定口服緩釋制劑的研發(fā)立項。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院活力有沖勁,，志同道合,，開放平等。福建抗體藥物制劑研究公司

研究不同類型注射劑時有不同的要求,。對于注射用無菌粉針,、注射液、大輸液,，注射用無菌粉針等可直接以水性溶液進(jìn)入體內(nèi)的注射劑,，由于其活性成分已經(jīng)充分溶解，可直接被吸收進(jìn)入血液中,，因此不需要考察藥物釋放和溶解的情況,。在研發(fā)過程中主要需關(guān)注藥品原料和輔料的安全性。如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市的產(chǎn)品相同,，并且使用的原料和輔料也相同,，則通常不需要進(jìn)行非臨床和臨床研究。但如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市產(chǎn)品不同,，但使用的原料質(zhì)量相同,，所使用的輔料也是注射制劑中通常使用的,，用量在常規(guī)范圍內(nèi)，制劑工藝也是常規(guī)的,，則一般認(rèn)為對研制產(chǎn)品的安全性影響較小,。江蘇化學(xué)藥物制劑研究分析研究院擁有國家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評價重點實驗室、糖藥物質(zhì)量研究評價重點實驗室等,。

因此,，對于已有國家標(biāo)準(zhǔn)品種，需要進(jìn)行影響因素試驗,，以考察產(chǎn)品對光,、濕、熱等的穩(wěn)定性,。這將為包裝材料和貯存條件的選擇提供依據(jù),，還可以為加速試驗和長期試驗條件的選擇提供依據(jù)，為制劑工藝的確定提供幫助,。對于制劑的影響因素試驗,，可以結(jié)合篩選過程進(jìn)行。加速試驗與新藥的要求相同,，應(yīng)在選定的試驗條件下進(jìn)行6個月的考察,。選擇長期試驗時間時，應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品穩(wěn)定性情況,、與已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性的比較情況和擬定有效期,。在申請注冊時，需要提交至少6個月的長期穩(wěn)定性研究資料,。

根據(jù)藥物具有不同的作用方式和特點,，采取不同的評價方法，一般有以下幾種：⑴人體藥代動力學(xué)研究,，通過測定人體血,、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來證實兩種制劑的等效性；⑵人體藥效動力學(xué)研究,，即采用藥效學(xué)指標(biāo)來證明兩種制劑的等效性,；⑶比較性臨床試驗研究，以臨床療效指標(biāo)來證實兩種制劑的等效性,；⑷體外研究,，基于體外相關(guān)資料，通過比較體外溶出度/釋放度的變化來證實兩種制劑的等效性,。由于不同制劑的特性各異,，各種因素的變化對終端產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度不同，因此安全有效性評價應(yīng)考慮不同的給藥途徑和劑型。對于已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,，在安全性,、有效性研究和評價時應(yīng)結(jié)合考慮不同的給藥途徑和劑型。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有市級基因毒性雜質(zhì)研究工程實驗室,、市級醫(yī)(藥)用材料相容性研究實驗室等,。

在有效性方面，應(yīng)當(dāng)證明研制的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的生物等效性,。對于通過生物利用度試驗來驗證生物等效性的產(chǎn)品,，通常要求其在規(guī)定等效區(qū)間內(nèi)與參考制劑具有相等的生物利用度。如果生物利用度降低,，將會影響產(chǎn)品的有效性,，這是不能被接受的。當(dāng)生物利用度提高時,，不能直接采用原產(chǎn)品的用法和用量,，并且應(yīng)通過臨床試驗來確定適當(dāng)?shù)挠梅ê陀昧俊τ谛枰淖冇梅ㄓ昧康漠a(chǎn)品,，不應(yīng)再按照已有的國家標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)藥品,。關(guān)于原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的參考制劑，應(yīng)注意：由于同一品種的國家標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)存在,，可能會有多家藥廠生產(chǎn)和進(jìn)口該品種，但各家藥廠所進(jìn)行的研究工作并不相同,。研究院功能實驗室占地面積1.2萬㎡,，分為技術(shù)研發(fā)與中試研究兩大板塊，共設(shè)有15個功能單元(在建3個),。福建抗體藥物制劑研究公司

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2019年,，被山東省認(rèn)定為首批新型研發(fā)機(jī)構(gòu)。福建抗體藥物制劑研究公司

一些藥品注冊申請人在開發(fā)已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時,，有時會忽略自身產(chǎn)品的特點,，無視系統(tǒng)、完整的質(zhì)量控制研究,，包括驗證性工作,，也不想根據(jù)自身產(chǎn)品的特性制訂切實可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而是盲目照搬國家標(biāo)準(zhǔn),，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量無法得到很好的控制,。他們會不加分析地減免非臨床試驗和臨床試驗工作，對已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的減免非臨床試驗和臨床試驗問題缺乏深入理解,。因此不能夠根據(jù)產(chǎn)品評價的需要進(jìn)行必要的安全性和有效性驗證,。由于無法獲得已上市產(chǎn)品的原料藥制備工藝、制劑工藝等詳細(xì)信息，研發(fā)創(chuàng)新藥品的物質(zhì)基礎(chǔ)和產(chǎn)品質(zhì)量難以與已上市的產(chǎn)品保持一致,，此時缺乏對橋接已上市產(chǎn)品相關(guān)安全性和有效性信息的分析和研究,，常常留下一定風(fēng)險。福建抗體藥物制劑研究公司