在有效性方面，應(yīng)當(dāng)證明研制的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的生物等效性,。對(duì)于通過(guò)生物利用度試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證生物等效性的產(chǎn)品,，通常要求其在規(guī)定等效區(qū)間內(nèi)與參考制劑具有相等的生物利用度。如果生物利用度降低,，將會(huì)影響產(chǎn)品的有效性,，這是不能被接受的。當(dāng)生物利用度提高時(shí),，不能直接采用原產(chǎn)品的用法和用量,，并且應(yīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)確定適當(dāng)?shù)挠梅ê陀昧俊?duì)于需要改變用法用量的產(chǎn)品,，不應(yīng)再按照已有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)藥品,。關(guān)于原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的參考制劑，應(yīng)注意：由于同一品種的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)存在,，可能會(huì)有多家藥廠生產(chǎn)和進(jìn)口該品種,，但各家藥廠所進(jìn)行的研究工作并不相同。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可開(kāi)展新藥配方開(kāi)發(fā),、仿制藥一致性評(píng)價(jià),、包材相容性研究等多項(xiàng)技術(shù)開(kāi)發(fā)服務(wù)。北京藥物制劑研究院

可以使用測(cè)定血液,、血漿或尿液中藥物濃度等方法,，來(lái)研究該制劑在全身的吸收安全性問(wèn)題。因?yàn)椴煌愋偷木植坑盟幹苿┯胁煌难芯恳?，有許多給藥途徑,，如皮膚、鼻腔,、口腔,、眼睛和直腸等，且制劑類型也有各種各樣,，如溶液,、半固體和固體等形式。因此,，在驗(yàn)證其安全性和有效性時(shí),，需要綜合考慮給藥部位、劑型和釋放機(jī)制等因素,。一般來(lái)說(shuō),，局部用藥制劑可按其作用方式分為兩類：一類是可產(chǎn)生全身療效的，另一類只在局部發(fā)揮作用。對(duì)于產(chǎn)生全身療效的制劑,，通常需要進(jìn)行動(dòng)物的局部刺激性和過(guò)敏性試驗(yàn),，并以已上市的產(chǎn)品作為參照品進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的人體生物等效性研究。同時(shí),，需要注意觀察可能引起的局部和全身不良反應(yīng),。重慶新型藥物制劑研究山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院是一個(gè)有朝氣有活力的年輕團(tuán)隊(duì)。

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)可能未涉及與產(chǎn)品安全性和有效性密切相關(guān)的個(gè)性化質(zhì)量控制項(xiàng)目,。此外,，我國(guó)存在多種形式的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，其中一些存在項(xiàng)目不全,、檢測(cè)方法精度低等問(wèn)題,，而且一些檢測(cè)方法需要更新。修訂國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)遵循“仿制品應(yīng)跟隨原品標(biāo)準(zhǔn)”的原則,，只能改變質(zhì)量控制方法,，不能改變產(chǎn)品質(zhì)量或影響其安全性和有效性。本指導(dǎo)原則適用于指導(dǎo)化學(xué)藥新藥及已上市藥品（如發(fā)生臨床不良事件,、或擬用于新的人群等）的一般藥理學(xué)研究,。本指導(dǎo)原則是有關(guān)安全性研究的一部分內(nèi)容。

確定立題后,，需結(jié)合前的基礎(chǔ)工作,，初步確定擬采用的制劑技術(shù)，并制定初步的檢測(cè)方法來(lái)進(jìn)行制劑工藝的篩選研究,。緩釋制劑釋放藥物的原理主要包括控制溶出,、擴(kuò)散、溶蝕,、溶蝕與擴(kuò)散以及溶出相結(jié)合等,，也可利用滲透壓或離子交換機(jī)制。應(yīng)該綜合考慮藥物本身的特性,、輔料可獲得性以及放大生產(chǎn)的可行性等因素,，選擇適當(dāng)?shù)乃幬镝尫欧椒āｓw外釋藥度是口服緩釋制劑工藝篩選的重要參考指標(biāo),。在其他基本技術(shù)指標(biāo)（如緩釋片的外觀,、硬度，顆粒的可壓性,、流動(dòng)性等）符合要求的基礎(chǔ)上,，通常以達(dá)到預(yù)期的體外釋藥行為為臨床前工藝篩選的主要目標(biāo)。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開(kāi)展生物多糖制備和結(jié)構(gòu)分析,、寡糖的合成等研究工作,。

質(zhì)量和穩(wěn)定性研究等必須使用中試以上規(guī)模的樣品進(jìn)行,。在已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制劑的研究中,，除了遵循《化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中的一般要求外,，還需要注意以下方面：對(duì)于研究，需要進(jìn)行前研究,，即了解已上市產(chǎn)品的組成情況,，以提供直接依據(jù)，確保研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的一致性,。如果國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法,，也應(yīng)該采用對(duì)應(yīng)的方法。原料藥中的有機(jī)溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專業(yè)服務(wù)支持,！山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院培育了則正醫(yī)藥、五源本草,、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè),。重慶新型藥物制劑研究

研究院在臨床前藥物質(zhì)量研究、雜質(zhì)研究,、基因毒性雜質(zhì)研究,、包材相容性研究等方面形成特色和優(yōu)勢(shì)。北京藥物制劑研究院

對(duì)于靜脈注射制劑,，如果在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有收錄細(xì)菌或熱原檢查,，則應(yīng)該進(jìn)行添加。對(duì)于難以溶解的口服固體制劑,，應(yīng)考慮增加溶出度檢查的標(biāo)準(zhǔn),。在有充分依據(jù)的情況下，也可以減少檢測(cè)項(xiàng)目,。例如,，由于合成過(guò)程中使用的溶劑不同，可以刪除未使用溶劑的殘留量檢查項(xiàng)目,。在制定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí),，如果研究表明國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中收載的方法不適用于研制新產(chǎn)品，或者新建方法在檢測(cè)專屬性,、靈敏度,、準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性和耐用性方面有明顯提高,，更有利于控制產(chǎn)品質(zhì)量,，則可以采用新的檢測(cè)方法。北京藥物制劑研究院