針對注射給藥制劑的有效性研究，一般包括靜脈,、皮下和肌肉等不同給藥途徑,。由于此類制劑通常以溶液形式給藥，因此不存在活性成分從制劑中釋放的過程,，也無需經(jīng)過復雜的胃腸道吸收,。因此，常規(guī)方法并不是通過考察藥物成分釋放和吸收過程來驗證有效性的,。但對于某些注射劑,，如采用了可能對活性成分吸收產(chǎn)生影響的輔料或有影響活性成分轉(zhuǎn)運、分布等的制劑技術,，則需要對主要藥物的釋放和吸收行為進行考察,。注射劑的安全性主要受兩個方面的影響，即原材料和注射劑制備過程,。注射劑的原材料質(zhì)量往往直接影響制劑的安全性,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院可開展新藥配方開發(fā)、仿制藥一致性評價,、包材相容性研究等多項技術開發(fā)服務,。河南抗體藥物制劑研究機構

一些藥品注冊申請人在開發(fā)已有國家標準藥品時，有時會忽略自身產(chǎn)品的特點,，無視系統(tǒng),、完整的質(zhì)量控制研究，包括驗證性工作,，也不想根據(jù)自身產(chǎn)品的特性制訂切實可行的質(zhì)量標準,，而是盲目照搬國家標準,，導致產(chǎn)品質(zhì)量無法得到很好的控制。他們會不加分析地減免非臨床試驗和臨床試驗工作,，對已有國家標準藥品的減免非臨床試驗和臨床試驗問題缺乏深入理解,。因此不能夠根據(jù)產(chǎn)品評價的需要進行必要的安全性和有效性驗證。由于無法獲得已上市產(chǎn)品的原料藥制備工藝,、制劑工藝等詳細信息,，研發(fā)創(chuàng)新藥品的物質(zhì)基礎和產(chǎn)品質(zhì)量難以與已上市的產(chǎn)品保持一致，此時缺乏對橋接已上市產(chǎn)品相關安全性和有效性信息的分析和研究,，常常留下一定風險,。新疆基礎藥物制劑研究機構山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院以項目引進、聯(lián)合開發(fā),、委托開發(fā)、項目孵化等模式開展工作,。

制備包衣液時,，除了包衣材料，一般還需加入溶劑（分散介質(zhì)）,、增塑劑,、致孔劑、抗粘劑,、著色劑,、穩(wěn)定劑等輔料，這些輔料應根據(jù)包衣材料的特性進行選擇,，以保證包衣制品具有良好的滲透性和機械性能,。骨架技術指的是藥物和惰性固體骨架材料通過壓制或融合等工藝制成片狀、小?；蚱渌问降闹苿?，常見的是骨架片。根據(jù)骨架材料的不同,，一般可分為親水凝膠骨架,、生物可降解骨架和不可溶骨架。其中,，親水凝膠骨架和生物可降解骨架屬于可降解骨架,，親水凝膠骨架片的特點是材料在接觸水或胃腸液時膨脹形成凝膠屏障，從而控制藥物釋放,，其機理包括凝膠層擴散和凝膠的溶解,。

在開發(fā)現(xiàn)有的國家標準藥品時，先要通過系統(tǒng)的質(zhì)量控制研究來驗證現(xiàn)有的國家藥品標準是否適用于開發(fā)的產(chǎn)品,。必要時,，要根據(jù)開發(fā)品種的特點,，制定個性化的注冊標準，更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量,；在有效性方面,，應證明開發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品的生物等效；同時,，在安全質(zhì)量指標方面,，開發(fā)的產(chǎn)品不應低于上市產(chǎn)品。有必要分析/或驗證開發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品之間的藥學差異是否會帶來新的安全問題,。等同性原則：已上市產(chǎn)品的安全性,、有效性已經(jīng)得驗證，其安全性,、有效性與質(zhì)量控制指標之間的聯(lián)系也較為明晰,。淄博生物醫(yī)藥研究院著力培養(yǎng)創(chuàng)新型項目、人才,、團隊,，為其提供轉(zhuǎn)化孵化平臺。

需要注意的是,，藥物緩釋制劑的體外釋放行為與采用的釋放度測定條件（方法,、介質(zhì)、轉(zhuǎn)速等）密切相關,。不同的釋放度測定條件可能會導致不同的體外釋放行為,。因此，緩釋制劑的工藝篩選,、釋放度測定方法研究和釋放度目標的確定是相互依存的,。建立緩釋制劑的釋放度測定方法需要結合工藝研究中得到的信息進行修改和改進。在進行口服緩釋制劑的臨床前動物藥動學研究時,，通常只作為判斷其在體內(nèi)是否具有緩釋特性的參考,，以評估緩釋制劑是否存在過快釋放的現(xiàn)象，并確保進行臨床試驗的安全性,。研究院致力于化學合成原料藥,、中間體、標準品,、雜質(zhì)以及藥物等內(nèi)容的實驗室研發(fā)與技術服務,！海南基礎藥物制劑研究中心

研究院藥物質(zhì)量中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS,、GC-MS/MS等分析儀器,。河南抗體藥物制劑研究機構

口服緩控釋制劑的生產(chǎn)和質(zhì)量控制難度較大。因為工藝等變更對這類藥品的釋放和吸收影響較大，所以必須進行人體生物等效性試驗以確認其緩控釋性能,。試驗應在單次給藥和多次給藥達穩(wěn)態(tài)兩種條件下進行,。對于復方制劑中含有多個活性成分的藥品，其各個成分的理化性質(zhì)不同,，工藝對各成分釋放的影響也可能不同,。因此，不能保證一個成分的體內(nèi)釋放和吸收行為能夠提示其它成分的體內(nèi)行為,。原則上,，應當證實每一個活性成分的生物等效性，并按照單方制劑的要求進行每個活性成分的生物等效性試驗,。河南抗體藥物制劑研究機構