未在專業(yè)機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫中查見TD50值的亞硝胺類雜質(zhì)的限度【9b】國際公認(rèn)數(shù)據(jù)庫中暫無N-亞硝基二異丙胺（DIPNA）和N-亞硝基乙基異丙基胺（EIPNA）的TD50數(shù)據(jù)。根據(jù)ICHM7（R1）,，應(yīng)采用具體問題具體分析原則來確定可接受攝入量,，如采用密切相關(guān)結(jié)構(gòu)的致病性數(shù)據(jù),。為確定密切相關(guān)結(jié)構(gòu)，進(jìn)行了技術(shù)人員構(gòu)-效關(guān)系（SAR）分析,。該分析提示,，根據(jù)密切的SAR和烷基重氮離子形成，NDMA和NDEA的數(shù)據(jù)可用于外推DIPNA和EIPNA的AI值,。Sulc等人（2010年）研究結(jié)果顯示,，烷基N-亞硝胺可通過α-羥基化進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化并釋放羰基化合物，如對相應(yīng)的烷基重氮離子甲醛化,，導(dǎo)致DNA共價(jià)修飾,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院雜質(zhì)研究中心可從事雜質(zhì)鑒定、制備,、分離,、檢測、含量標(biāo)定等工作。淄博藥品生產(chǎn)雜質(zhì)研究公司

淄博生物醫(yī)藥研究院嚴(yán)格遵守“合規(guī)公正,，專業(yè)高效,，誠信經(jīng)營”的服務(wù)原則，在原輔料與制劑研究,、基因毒雜質(zhì)研究,、生物樣本研究、核磁研究,、包材相容性研究,、中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)研究等主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域，先后為新華制藥,、瑞陽制藥,、東岳集團(tuán)、華潤雙鶴利民藥業(yè),、帝斯曼,、金城醫(yī)藥、齊都藥業(yè)等500余家企業(yè)和山東大學(xué),、山東理工大學(xué)等提供專業(yè)技術(shù)服務(wù),。淄博作為魯中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)密集區(qū)的主要城市，是山東省制藥大市,，其產(chǎn)業(yè)歷史悠久,、基礎(chǔ)雄厚、產(chǎn)業(yè)體系完善,，是山東省重要的藥物研究與生產(chǎn)基地,，聚集了一批有名的制藥企業(yè)。上海原料藥致突變雜質(zhì)研究服務(wù)研究院提供實(shí)驗(yàn)室房租,、物業(yè)費(fèi),、實(shí)驗(yàn)儀器租金等項(xiàng)目優(yōu)惠，共享優(yōu)良員工,，及融資服務(wù),、人資服務(wù)等技術(shù)支持。

為了保證藥品的安全和質(zhì)量可控,，實(shí)現(xiàn)有效的風(fēng)險(xiǎn)控制,，特制定本技術(shù)指導(dǎo)原則，旨在為注冊申請上市以及已上市化學(xué)藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的研究和控制提供指導(dǎo),。藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)切實(shí)履行藥品質(zhì)量管理的主體責(zé)任,，對藥品的安全和質(zhì)量進(jìn)行全生命周期管理，盡可能的避免亞硝胺類雜質(zhì)的引入,，若確不能完全避免的,，應(yīng)充分評估藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn),，并將亞硝胺類雜質(zhì)水平控制在安全限度以下。亞硝胺類雜質(zhì)產(chǎn)生的原因：根據(jù)目前所知,，亞硝胺類雜質(zhì)有多種產(chǎn)生原因【3】,，如工藝產(chǎn)生、降解途徑和污染引入等,。

研究院為近百家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)化的技術(shù)服務(wù),。6月12日，山東大學(xué)校友會(huì)辦公室授予我院為第19010036號“校友之家”,，校友辦副主任李湘軍出席“校友之家”授牌儀式并為我院授牌,。近年來，山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院積極貫徹山東省新舊動(dòng)能轉(zhuǎn)換和《山東大學(xué)服務(wù)山東發(fā)展戰(zhàn)略》,，本著“服務(wù)地方發(fā)展,、服務(wù)母校發(fā)展、服務(wù)行業(yè)發(fā)展”的理念,，立足淄博,、立足醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，整合資源,，促進(jìn)合作,，主動(dòng)架起校地、校企合作的橋梁和紐帶,，促進(jìn)和推動(dòng)了多個(gè)產(chǎn)業(yè)項(xiàng)目的共建與落地,。其中,，憑借著天然的認(rèn)同感,，校友產(chǎn)業(yè)成為很重要的組成部分，校友在合作中也起到很重要的推動(dòng)作用,，成為校地,、校企合作中的重要平臺(tái)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院具有良好的信譽(yù)和較高的服務(wù)水平,。

山東大學(xué)生物醫(yī)藥研究院雜質(zhì)研究具體服務(wù)內(nèi)容如下：雜質(zhì)的鑒定與制備,，制備雜質(zhì)對照品：1.通過制備色譜分離雜質(zhì)；2.定向合成雜質(zhì),；3.利用核磁,、質(zhì)譜、紅外,、紫外燈手段對雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證,、純度測定、含量測定,；4.工作標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定,；5.化合物主成分分離純化,。分析方法開發(fā)：建立高靈敏度高通量的分析方法以揭示產(chǎn)品雜質(zhì)概況：運(yùn)用柱篩選技術(shù)開發(fā)含量和有關(guān)物質(zhì)檢測方法，運(yùn)用柱篩選技術(shù)開發(fā)手性雜質(zhì)檢測方法,，滴定或離子色譜法進(jìn)行殘留離子的研究,，氣相色譜技術(shù)進(jìn)行殘留溶劑的研究，ICP技術(shù)進(jìn)行微量雜質(zhì)研究,，基因毒性雜質(zhì)的研究,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)、高校院所和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的全系列技術(shù)服務(wù),。上海原料藥致突變雜質(zhì)研究服務(wù)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：按照《良好的自動(dòng)化管理規(guī)程》建立了符合國家“數(shù)據(jù)完整性”要求的系統(tǒng)環(huán)境,。淄博藥品生產(chǎn)雜質(zhì)研究公司

淄博生物醫(yī)藥研究院技術(shù)研究與服務(wù)體系：研究院功能實(shí)驗(yàn)室占地面積7200㎡，分為技術(shù)研發(fā)與中試研究兩大板塊,，共設(shè)有12個(gè)功能單元,，擁有大中型儀器設(shè)備900余臺(tái)（套），設(shè)備總投資8000余萬元,?；竞w化學(xué)藥物、生物技術(shù)制品,、天然藥物（含中藥）三大藥物類別,，形成了從源頭發(fā)現(xiàn)到中試的臨床前研究鏈條。研究院目前建有專業(yè)技術(shù)服務(wù),、高層次人才研發(fā),、高校聯(lián)盟技術(shù)支持三支團(tuán)隊(duì)共計(jì)200余人，其中碩士學(xué)位以上人員70%以上,，包括國家多人計(jì)劃技術(shù)人員1人,；山東泰山學(xué)者及泰山產(chǎn)業(yè)人才6人（其中培育3人）；淄博英才計(jì)劃1人,。淄博藥品生產(chǎn)雜質(zhì)研究公司