FDA在亞硝胺指導(dǎo)網(wǎng)頁(yè)上公布了某些NDSRI的推薦AI限值,。然而，與小分子亞硝胺雜質(zhì)不同,，大多數(shù)NDSRI缺乏誘變性和致ai性數(shù)據(jù),，使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估具有挑戰(zhàn)性。由于缺乏數(shù)據(jù),，制造商和申請(qǐng)人應(yīng)參考RAIL指南和亞硝胺指南網(wǎng)頁(yè)上的更新信息,，以確定API假設(shè)形成風(fēng)險(xiǎn)下NDSRI的預(yù)測(cè)致ai效力分類和相應(yīng)的推薦AI限值。FDA可能沒有為所有可能的NDSRI推薦AI限值,。在這種情況下,，制造商和申請(qǐng)人可以通過使用致ai潛力分類方法來確定AI限值，并聯(lián)系該機(jī)構(gòu)以確定擬議AI限值的可接受性,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院立足淄博,，拓展全國(guó)，形成多中心立體化星狀輻射的產(chǎn)業(yè)布局,。北京亞硝胺雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

含硝酸鹽的原料,，如硝酸鉀，可能含有亞硝酸鹽雜質(zhì),?？扇萑痰膩喯跛猁}雜質(zhì)量取決于工藝，應(yīng)由每個(gè)API制造商確定,。據(jù)報(bào)道,，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鮮溶劑中是雜質(zhì)。如果API原料或中間體是在可能從其他工藝中引入亞硝胺雜質(zhì)的地方（生產(chǎn)線）生產(chǎn)的,，則這些原料和中間體可能會(huì)因生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的交叉污染而面臨風(fēng)險(xiǎn),。API原料供應(yīng)鏈意識(shí)是防止原料藥亞硝胺雜質(zhì)和交叉污染的重要因素,。例如，在沒有供應(yīng)商監(jiān)督的情況下,，API制造商可能不知道其從供應(yīng)商處采購(gòu)的API原料中的亞硝胺雜質(zhì)或前體,。云南NDSRIs雜質(zhì)研究費(fèi)用山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立與穩(wěn)定性考察等工作。

API制造商應(yīng)控制亞硝胺雜質(zhì),，以確保使用原料藥的藥品符合推薦的AI限值,。如果總亞硝胺水平低于26.5 ng/天，則除了需要證實(shí)低于26.5 ng/天數(shù)據(jù)外,，不需要額外的數(shù)據(jù),。推薦的三步緩解策略，API和藥品生產(chǎn)企業(yè)和申請(qǐng)人應(yīng)采取以下三個(gè)步驟來減少其產(chǎn)品中的亞硝胺雜質(zhì)：（1）評(píng)估原料藥,、上市產(chǎn)品以及已批準(zhǔn)和待批準(zhǔn)的產(chǎn)品中亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn),。應(yīng)根據(jù)藥物的優(yōu)先級(jí)及時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。制造商和申請(qǐng)人不需要向管理局提交風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文件,，但他們應(yīng)保留這些文件,，以便在需要時(shí)可以使用。

人用藥物中亞硝胺雜質(zhì)控制行業(yè)指南：本指南是了美國(guó)食品藥品管理局(FDA或機(jī)構(gòu))當(dāng)前對(duì)此主題的看法,。它不為任何人確立任何權(quán)利,，對(duì)FDA或公眾不具有約束力。如果替代方法滿足適用法規(guī)的要求,，則可以使用該方法,。要討論替代方法，請(qǐng)聯(lián)系標(biāo)題頁(yè)上列出的負(fù)責(zé)本指南的FDA工作人員,。本指南建議活性其藥物成分(APIs)2和藥品的制造商和申請(qǐng)人應(yīng)采取的步驟來檢測(cè)和防止藥品中亞硝胺雜質(zhì)含量達(dá)到不可接受的水平,。本指南還描述了可能引入亞硝胺雜質(zhì)的情況。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院位于魯中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)密集區(qū)的主要城市,，山東省制藥大市--淄博,。

FDA建議的亞硝胺AI限值，包括NDSRI,，直接傳達(dá)給申請(qǐng)人或制造商,，或通過FDA的指導(dǎo)（例如，本指導(dǎo)或RAIL指導(dǎo)）傳達(dá),。FDA建議,，制造商和申請(qǐng)人在制定控制策略和確定其原料藥和藥品中亞硝胺雜質(zhì)的AI限值時(shí)，應(yīng)參考FDA推薦的AI限值,。制造商或申請(qǐng)人可以提供科學(xué)合理的理由來制定一個(gè)不同于FDA建議的AI限值,。推薦的AI限值反映了雜質(zhì)的允許暴露水平，通常以ng/day為單位。為了建立規(guī)范限值等控制措施,，AI限值轉(zhuǎn)換為ppm（百萬(wàn)分之一）因產(chǎn)品而異,，并根據(jù)藥物的MDD（ppm=AI（ng/天）/MDD（mg））計(jì)算。研究院化學(xué)合成藥物技術(shù)平臺(tái)包括合成實(shí)驗(yàn)室,、儀器室,、藥物設(shè)計(jì)/計(jì)算機(jī)輔助室、分析室等四個(gè)功能區(qū)域,。新疆原料藥中亞硝胺雜質(zhì)研究院

淄博生物研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)致力于生物技術(shù)及其制品的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)與技術(shù)服務(wù),。北京亞硝胺雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

盡管一些藥品中發(fā)現(xiàn)了亞硝胺雜質(zhì)，并且當(dāng)這些雜質(zhì)的含量不可接受時(shí),，一些批次的藥品被召回,，由于使用易產(chǎn)生亞硝胺雜質(zhì)的工藝和材料，其他API和藥品中可能存在亞硝胺雜質(zhì),。因此,，本指南中的建議適用于以下情況：（1）所有化學(xué)合成 API；（2）含有化學(xué)合成 API 或片段的藥品 （包括含有合成片段的生物制品）,；（3）因本指南中所述的其他因素而存在風(fēng)險(xiǎn)的藥品,。（4）半合成和發(fā)酵產(chǎn)品由于其結(jié)構(gòu)而存在風(fēng)險(xiǎn)，類似于化學(xué)合成API,。本指南修訂了2021年2月發(fā)布的同名指南。北京亞硝胺雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估