普羅布考是一個(gè)log P值高達(dá)8.92的水難溶性化合物,，為增溶帶來較大挑戰(zhàn),。固體分散體是改善難溶***物溶解度***的技術(shù)之一。本研究中制備了普羅布考的噴霧干燥固體分散體（ SDDs ),。分別選擇Plasdone TM S-630共聚維酮(PVP/VA ) ,Plasdone TMK-29/32聚維酮（ PVP ) ,Klucel TEF羥丙纖維素（ HPC ) ,，BenecelTME5羥丙甲纖維素（HPMC）和AquaSolve T"L，M和H醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS )作為聚合物載體,，載藥量分別為20%,，40%和60% ( w/w ) 。測定普羅布考SDDs的穩(wěn)定性和溶出度以確定較佳***,。 工業(yè)級聚維酮PVP S630,。輔料亞什蘭Natrosol 羥乙纖維素醚 H Pharm
Plasdone? PVP聚維酮是N-乙烯基-2-吡咯烷酮的均聚物，
polyvinylpyrrolidone,PVP,9003-39-8Plasdone?聚維酮（PVP）K29/32,K25,K90,k30,K12
規(guī)格 Plasdone?聚維酮（PVP）
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規(guī)格a |
重均分子量b |
K值 |
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K-12 |
4,000 |
10.2-13.8 |
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K-17 |
10,000 |
16.0-17.5 |
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K-25 |
34,000 |
24-26 |
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K-29/32 |
58,000 |
29-32 |
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K-90/K-90D |
1,300,000 |
85-95 |
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C-12 |
4,000 |
10.2-13.8 |
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C-17 |
10,000 |
16.0-17.5 |
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C-30 |
58,000 |
29.0-32.0 |
a C規(guī)格為低熱原含量
b ***分子量（SEC/MALLS）
藥用亞什蘭Plasdone羥丙纖維素Klucel ELF Pharm。
為了適應(yīng)不同溶解度藥物的需求，彌補(bǔ)市場上羥丙甲纖維素各粘度規(guī)格跨度較大的不足,，亞什蘭推出了定制規(guī)格羥丙甲纖維素Benecel? HPMC,，包括Benecel? K250，Benecel? K750,，Benecel? K1500,。有些原本需要使用混合骨架才能達(dá)到釋放要求的骨架片，現(xiàn)在可以使用單一的定制規(guī)格羥丙甲纖維素就可以滿足要求,，得到釋放批間差異小,，更穩(wěn)健的親水凝膠骨架片。
A: Bondwell? CMC可在低硅的體系中使用，如硅摻量在5%以內(nèi),；還可使用CMC搭配改性SBR的解決方案,。經(jīng)驗(yàn)證，亞什蘭Bondwell? BVH9在低硅負(fù)極體系中效果優(yōu)異,。
親水凝膠骨架聚合物細(xì)粒徑的波動(dòng)會(huì)影響藥物釋放曲線,。***的研究顯示，當(dāng)超細(xì)研磨的羥丙基纖維素（HPC）有意用極細(xì)研磨的HPC替代時(shí),，仍有著穩(wěn)健的藥物釋放,。在兩種不同的藥物模型中,，沒有發(fā)現(xiàn)在吸水和藥物釋放曲線方面***的差異。
聚合物粒徑常被視為影響纖維素醚類親水骨架系統(tǒng)差異和穩(wěn)健性的眾多因素之一,。例如,，當(dāng)高分子量的羥丙基甲基纖維素（HPMC 2208）系統(tǒng)中聚合物用量低于40％時(shí)，隨著粒徑從309mm減小到34mm,，釋放速率***降低,。
對于HPC，粒徑的減小也導(dǎo)致了更長的藥物釋放維持時(shí)間,。高分子量HPC（約為1100kDa）的商用常規(guī)粒徑規(guī)格為Klucel? HF（平均粒徑為240-300μm）,，細(xì)粒徑規(guī)格為Klucel? HXF（平均粒徑為80-100μm）。
當(dāng)前,，很少數(shù)據(jù)描述了細(xì)研磨規(guī)格HXF粒徑變化導(dǎo)致釋放曲線變化的可能性。為了研究市售細(xì)粒徑HXF的穩(wěn)健性,，通過濕法造粒和直壓工藝制備了含有高溶解性苯丙醇胺（PPA）和略溶解性雙氯芬酸鈉（DICL）的模型配方,。
這些配方含有HF或HXF或極細(xì)研磨的實(shí)驗(yàn)規(guī)格HPC，分別為EXP1 HPC和EXP2 HPC,，平均粒徑分別為60μm和35μm,。選擇這些實(shí)驗(yàn)規(guī)格用來**粉碎工藝的極端變化。 工業(yè)級聚維酮PVP K-30,。輔料亞什蘭Natrosol 羥乙纖維素醚 H Pharm
聚維酮 Plasdone? K-29/32 為非離子型黏合劑,，溶液黏度幾乎不受pH值的影響。輔料亞什蘭Natrosol 羥乙纖維素醚 H Pharm
片劑穩(wěn)定性考察方案:
將各***片劑分別置于25°C/60%H和40°C/75%H的環(huán)境中,，分別于1月,，3月和6月取樣，測定溶出度和雜質(zhì)含量,。
結(jié)果和討論
經(jīng)過3個(gè)月的穩(wěn)定性評估,，在40°C./75%RH條件下，大部分的硫酸氫氯吡格雷片出現(xiàn)了高于3.0%的雜質(zhì),，只有含交聯(lián)聚維酮Polyplasdone T Ultra和 Ultra-10的硫酸氫氯吡格雷片的總雜質(zhì)含量較低,。
.DSC和FT-IR 研究結(jié)果表明在研磨后雷洛昔芬結(jié)晶度沒有降低并且雷洛昔芬與其中任何一種崩解劑均無分子間相互作用?！づc簡單物理混合物相比,，雷洛昔芬與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉共研磨后粒徑?jīng)]有***降低。
,。與簡單物理混合物相比,，雷洛昔芬與交聯(lián)聚維酮共研磨后粒徑***降低，**終粒徑是幾種崩解劑混合物中**小的,?！と艹龆冉Y(jié)果表明:
-藥物:崩解劑比例較高時(shí),，對于所有崩解劑，共研磨均增加RAL的溶出度,，特別以交聯(lián)聚維酮**為***,。
-藥物:崩解劑比例較低時(shí)，對于交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及羧甲基淀粉鈉,，共研磨降低雷洛昔芬的溶出度,，而對于交聯(lián)聚維酮體系，共研磨增加雷洛昔芬的溶出度,，其溶出度在本研究中比較高,。
。在大鼠生物研究中,，RAL與交聯(lián)聚維酮1:5共研磨物的生物利用度比純RAL高9倍,。 輔料亞什蘭Natrosol 羥乙纖維素醚 H Pharm