此時(shí)應(yīng)按照《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究 技術(shù)指導(dǎo)原則》的一般要求進(jìn)行比較研究，分析研制產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品中雜質(zhì)的種類(lèi)和含量,。如果研第三方制產(chǎn)品中雜質(zhì)的含量超出國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定或研制產(chǎn)品中含有未在已上市產(chǎn)品中的新雜質(zhì),，則需要分析雜質(zhì)的安全性并提供相關(guān)數(shù)據(jù),。必要時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的安全性試驗(yàn),。如果國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定雜質(zhì)的限度,，則研制產(chǎn)品的雜質(zhì)含量和種類(lèi)不得超過(guò)已上市同品種的雜質(zhì)實(shí)測(cè)值。否則,，也需要分析雜質(zhì)的安全性并提供相關(guān)數(shù)據(jù),。必要時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的安全性試驗(yàn),。研究院藥物質(zhì)量中心擁有600MHz核磁共振儀,、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器,。重慶藥物合成研究中心

常用的烴化劑特點(diǎn)各不相同,。烴化反應(yīng)的難易程度與被烴化物的親水性、烴化劑的結(jié)構(gòu)以及離去基團(tuán)的性質(zhì)有關(guān),。有多種烴化劑可供選擇,，合成時(shí)應(yīng)根據(jù)反應(yīng)難易程度,、制備復(fù)雜度、成本,、毒性和副反應(yīng)等綜合考慮,。同時(shí)，需考慮適宜的溶劑和催化劑,。鹵代烴是藥物和中間體合成中應(yīng)用大量的一類(lèi)烴化劑,。鹵代烴的結(jié)構(gòu)對(duì)烴化反應(yīng)具有一定的影響。當(dāng)鹵代烴中的烴基相同時(shí),，不同鹵素對(duì)C-X鍵的影響不同,。隨著鹵原子的原子半徑的增大，所成鍵的極化度也越大,，反應(yīng)速度也越快,。北京化學(xué)藥物合成研究山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后為新華制藥、瑞陽(yáng)制藥,、東岳集團(tuán)等500余家企業(yè)提供服務(wù),。

在必要的情況下,，為了進(jìn)一步驗(yàn)證藥物的安全性和有效性,，可能需要進(jìn)行動(dòng)物或人體試驗(yàn)。這些情況包括以下幾種：如果研制的產(chǎn)品或已上市產(chǎn)品中的雜質(zhì)種類(lèi)和數(shù)量明顯不同,；其次,，如果只通過(guò)體外研究無(wú)法準(zhǔn)確說(shuō)明兩者在體內(nèi)的一致性；還有,，如果產(chǎn)品的中使用了與已上市產(chǎn)品不同的輔料,，或者輔料使用量超出常規(guī)用量，可能存在安全性方面的擔(dān)憂(yōu),。進(jìn)行安全性和有效性研究的試驗(yàn)方法應(yīng)該經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證,，可以參考已有的化學(xué)藥物安全性和有效性研究的相關(guān)指導(dǎo)原則。此外,，生物等效性研究是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品臨床研究中的重要內(nèi)容,，可以參考《化學(xué)藥品制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行。

藥物釋放模型研究：通過(guò)藥物釋放模型研究,，可以在一定程度上量化藥物釋放的特性,。建議采用適宜的模型進(jìn)行模型擬合（如零級(jí)釋放、一級(jí)釋放,、Higuchi模型等）,。同時(shí)，結(jié)合制劑工藝研究中使用的控制釋放方法和所使用輔料的特性等信息,，探討藥物釋放機(jī)制,?？紤]到生產(chǎn)工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性，需要研究藥物的釋放一致性和均勻性,，對(duì)同一批次的制劑釋放行為以及連續(xù)三批制劑的釋放行為進(jìn)行考察,，每批制劑至少選擇6個(gè)測(cè)試樣品。在研究過(guò)程中,，應(yīng)該選取足夠多的樣本記錄和計(jì)算每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的單一數(shù)值,、平均數(shù)值及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差。對(duì)于早期釋放時(shí)間點(diǎn),，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差一般不應(yīng)超過(guò)20％,，后續(xù)釋放時(shí)間點(diǎn)一般不應(yīng)超過(guò)10％。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院團(tuán)隊(duì)既相互獨(dú)立運(yùn)營(yíng),，又統(tǒng)一協(xié)調(diào)整合,，基本構(gòu)建起藥物研發(fā)和服務(wù)的技術(shù)鏈條。

黃鳴龍?jiān)菏渴俏覈?guó)有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的杰出人物,，他開(kāi)發(fā)了醋酸可的松七步合成法,，為我國(guó)有機(jī)化學(xué)做出了重大貢獻(xiàn)。此外,，黃院士還在有機(jī)化學(xué)的“反應(yīng)和合成”以及“結(jié)構(gòu)與機(jī)理”等方面進(jìn)行了具有深遠(yuǎn)意義的探索,。在藥物研發(fā)方面，研究者已經(jīng)將目光聚焦于天然植物資源,，并在實(shí)驗(yàn)中取得了不斷的進(jìn)展和證實(shí),。然而，有機(jī)化學(xué)藥物合成方面仍存在一些問(wèn)題,，例如受到條件和限制的影響,，有機(jī)化學(xué)的發(fā)展尚處于沖刺而非終點(diǎn)階段，仍需要進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)探索,，以保證其科學(xué)性和進(jìn)一步完善發(fā)展,。淄博生物醫(yī)藥研究院著力培養(yǎng)創(chuàng)新型項(xiàng)目、人才,、團(tuán)隊(duì),，為其提供轉(zhuǎn)化孵化平臺(tái)。云南苯乙胺藥物合成研究院

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院使命：創(chuàng)客戶(hù)價(jià)值,，助員工成長(zhǎng),，謀民眾安康！重慶藥物合成研究中心

自從19世紀(jì)初合成尿素以來(lái),，有機(jī)化學(xué)成為一個(gè)單獨(dú)的學(xué)科,，同時(shí)有機(jī)化學(xué)也因?yàn)閿?shù)千種有機(jī)反應(yīng)的實(shí)際應(yīng)用而取得重大發(fā)展。當(dāng)前,，合成方法主要分為兩類(lèi)：一是尋找新的有機(jī)反應(yīng),，通過(guò)對(duì)新反應(yīng)的觀察和分析來(lái)了解新的反應(yīng)機(jī)理,。二是通過(guò)采用新的材料和反應(yīng)方法來(lái)實(shí)現(xiàn)更新和改善。這種不斷追求創(chuàng)新和求索的方式,，是有機(jī)化學(xué)發(fā)展的未來(lái)趨勢(shì),。將其作為真正的“源頭活水”，有機(jī)化學(xué)藥物的合成將會(huì)具有更廣闊的空間,。同時(shí),，也可通過(guò)使用天然有機(jī)物或其他具有特殊性能的材料來(lái)實(shí)現(xiàn)。重慶藥物合成研究中心