通過一期建設(shè),，研究院實現(xiàn)了對實驗室電子實驗記錄模板、研究項目,、質(zhì)量標準的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)化,，固化電子實驗記錄本，預(yù)定計算公式,，實現(xiàn)儀器數(shù)據(jù)和天平數(shù)據(jù)的采集,，減少手動操作的失誤，實時記錄實驗室樣品的流轉(zhuǎn)流程,、實驗人員的工作進度等,，為客戶提供高效率高質(zhì)量的服務(wù)。同時該系統(tǒng)可自動生成研發(fā)項目,，支持項目全流程運轉(zhuǎn),，通過方案+實驗、技術(shù)把關(guān)+質(zhì)量過程審查,，雙線并抓,，確保研發(fā)項目的技術(shù)質(zhì)量實時在線，不僅極大提高了創(chuàng)新研究和服務(wù)的效率,，而且實現(xiàn)準確記錄并符合法規(guī)要求,，較大提高了質(zhì)量標準保證。研究院圍繞“分析檢測—研究開發(fā)—中試優(yōu)化—臨床研究—報審注冊—OEM”的藥物創(chuàng)新技術(shù)研發(fā)與服務(wù)鏈,。新藥雜質(zhì)研究公司

后轉(zhuǎn)而使用氣相質(zhì)譜的方法,，但嘗試了幾種條件后也都沒有色譜峰。常用的試驗方法都失敗了,，后來考慮使用將3-氯丙酸衍生化,，以檢測衍生產(chǎn)物的方式間接檢測3-氯丙酸的含量。由于檢測樣品是一個溶解性極低（小于1mg/mL）需要在溶劑中加入甲酸幫助溶解的化合物。要做到衍生3-氯丙酸的同時而不讓甲酸發(fā)生反應(yīng)就有些困難了,。所以需要尋找一個合適的衍生化試劑和效率較高的衍生條件,。開始我選擇了用2-溴苯乙酮作為衍生化試劑，在嘗試了幾種不同的衍生條件后發(fā)現(xiàn)此衍生產(chǎn)物在液質(zhì)中還是沒有如期出峰,。新藥雜質(zhì)研究公司山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2017年,，獲得CNAS認可、CMA資質(zhì),。

以2-硝基苯肼鹽酸鹽為衍生化試劑,，以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽為催化耦聯(lián)劑，以此來保證衍生的專屬性,，既能保證3-氯丙酸的衍生化的同時又避免了甲酸的干擾,。這是一種專屬性更好的衍生方法，這種衍生化方法可以專屬的衍生鹵代脂肪酸,，不會與衍生助溶的甲酸進行反應(yīng),。2.在液質(zhì)分析中SIM法不如MRM法的專屬性好，當時為了保證峰型,、分離度等參數(shù),，我們嘗試了多種流動相條件和色譜柱。我們發(fā)現(xiàn),，目標化合物的峰型對于色譜柱和PH這兩個參數(shù)尤為挑剔,。

雜質(zhì)制備之分步解析。接收樣品：收到樣品后,，先用提供的檢測方法進行液相分析,，重現(xiàn)分析圖譜信息，并將該方法作為后續(xù)制備接出液的檢測方法,。制備液相方法開發(fā)：篩選填料,，選用合適制備填料的分析型液相色譜柱進樣分析，尋找目標峰,，將圖譜中幾個相近未知峰分別接出,，通過提供的檢測方法進行定位尋找目標峰。裝柱：用選取的制備填料裝柱,，測試柱效,，要求6000以上。制備條件放大：按照需求配制一定濃度的樣品溶液,，進樣10~50ml,，運行方法，圖譜中目標峰與前后相鄰峰分離度在1.5或者更高,，提高進樣量,，并接出目標峰進行液相分析,，同時將制備接出液濃度符合要求的，合并單獨存放,，放于冰箱低溫保存,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院每年為超500家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)(淄博醫(yī)藥企業(yè)實現(xiàn)全覆蓋)。

如示例2,，檢測方法的建立,。藥物中亞硝胺類雜質(zhì)的分析測試方法，可以參考專業(yè)機構(gòu)發(fā)布的方法,，亦可自行開發(fā)方法,，均需注意分析方法靈敏度應(yīng)與所論證的雜質(zhì)限度相匹配，并采用雜質(zhì)對照品進行完整的方法學(xué)驗證,，保證亞硝胺類雜質(zhì)能夠準確有效的檢出。若采用自行開發(fā)方法,，需證明該方法等效于或者更優(yōu)于同品種官方公布的方法,。全生命周期的風(fēng)險控制。對于申報上市的產(chǎn)品,，申請人在研發(fā)中,，應(yīng)進行亞硝胺類雜質(zhì)的風(fēng)險評估，對明確有亞硝胺類雜質(zhì)潛在風(fēng)險的品種應(yīng)進行充分的研究,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可根據(jù)市場和項目需求靈活提供服務(wù),。新藥雜質(zhì)研究公司

淄博生物醫(yī)藥研究院由淄博高新區(qū)管委會聯(lián)合山東大學(xué)共同建設(shè)的一體化的藥物與健康產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)服務(wù)機構(gòu)。新藥雜質(zhì)研究公司

01概述：自2018年7月在纈沙坦原料藥中檢出N-亞硝基二甲胺（NDMA）以來,，陸續(xù)在其他沙坦類原料藥中檢出了各類亞硝胺雜質(zhì),，如NDMA、N-亞硝基二乙胺(NDEA)等,。進一步的調(diào)查發(fā)現(xiàn),，在個別供應(yīng)商的非沙坦類的藥物中（如雷尼替丁）,，亦有亞硝胺類雜質(zhì)的檢出,。亞硝胺類雜質(zhì)屬于ICHM7（R1）(《評估和控制藥物中DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)以限制潛在致病風(fēng)險》)指南【1】中提及的“關(guān)注隊列”物質(zhì)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的致病物清單【2】,，NDMA和NDEA均屬于2A類致病物質(zhì),；根據(jù)國際認可數(shù)據(jù)庫，已有部分亞硝胺類雜質(zhì)有公開的致病性數(shù)據(jù),，如NDMA,、NDEA、N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）,、N-亞硝基二丁胺（NDBA）等,。新藥雜質(zhì)研究公司