本指導(dǎo)原則的制定考慮了以下因素：1.指導(dǎo)原則的基本內(nèi)容包括國家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究的基本原則,、質(zhì)量控制研究,、安全性和有效性研究三個(gè)方面,。在國家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究的基本原則中,，本指導(dǎo)原則主要強(qiáng)調(diào)了整體性,、系統(tǒng)性和關(guān)聯(lián)性,。2.在國家藥品研究的基本原則中,，“安全,、有效和質(zhì)量可控”原則是藥物開發(fā)的基本原則,。然而，在和已上市藥品等同的藥品研究中,，需要遵循等同性原則,，即通過與已上市藥品的“一致”或“等同”間接證明安全、有效,、質(zhì)量可控,。這種證明一般采用“對比研究”的方法，也是國家標(biāo)準(zhǔn)藥品在研究方法上與新藥不同之處,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院以項(xiàng)目引進(jìn),、聯(lián)合開發(fā)、委托開發(fā),、項(xiàng)目孵化等模式開展工作,。內(nèi)蒙古藥物合成研究單位

根據(jù)使用的烴化劑分類，常見的烴化劑包括鹵代烴類,、硫酸酯和芳磺酸酯等酯類,、環(huán)氧烷類、醇類,、醚類,、烯烴類，以及甲醛,、甲酸,、重氮甲烷等。因此,，烴化反應(yīng)可根據(jù)所使用的烴化劑進(jìn)行分類,，如鹵代烴類烴化劑,、硫酸酯和芳磺酸酯類烴化劑、環(huán)氧烷類烴化劑以及其他烴化劑,。烴化反應(yīng)的機(jī)理通常屬于親核取代反應(yīng)（SN1或SN2）,，在烴化物中帶負(fù)電荷或未共用電子對的氧、氮和碳原子則會(huì)進(jìn)攻帶正電荷的烴化劑的碳原子的反應(yīng)為親核取代反應(yīng),。在催化劑的存在下,，芳環(huán)上引入烴基的反應(yīng)屬于親電取代反應(yīng)。因此,，根據(jù)反應(yīng)機(jī)理,，烴化反應(yīng)可分為親核取代反應(yīng)和親電取代反應(yīng)兩類。西藏甾體藥物合成研究研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開展生物多糖制備和結(jié)構(gòu)分析,、寡糖的合成等研究工作,。

含磷和含硫的鹵化劑是常見的高活性鹵化試劑。二氯亞砜是常用的試劑,，其反應(yīng)活性強(qiáng),，可與醇羥基和羧羥基的氯發(fā)生置換反應(yīng)。該反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生氯化氫氣體和二氧化硫氣體,，易揮發(fā)除去,，不留殘留物，并且產(chǎn)品易于純化,。但大量氯化氫和二氧化硫的散發(fā)會(huì)污染環(huán)境,，需要進(jìn)行三廢處理。五氯化磷可以將脂肪酸或芳香酸轉(zhuǎn)化為酰氯,。由于反應(yīng)生成的POCl3可通過分餾法去除,，因此酰氯化合物的沸點(diǎn)應(yīng)與POCl3的沸點(diǎn)相差較大，以便獲得更純的產(chǎn)物,。由于五氯化磷選擇性不高,，制備酰氯時(shí)，羧酸分子中不應(yīng)含有羥基,、醛基,、酮基,、烷氧基等敏感基團(tuán),，以免發(fā)生氯置換反應(yīng)。

藥物合成需要其他學(xué)科的協(xié)作和補(bǔ)充,。在經(jīng)歷了兩百年的發(fā)展后,，藥物合成在新世紀(jì)取得了更長足的進(jìn)步，設(shè)計(jì)策略也更加精密,。例如在20世紀(jì)中期,，“逆向合成分析”的理念被提出,，將藥物合成的設(shè)計(jì)擴(kuò)展到了邏輯推理；“正向合成”方法也為有機(jī)合成和藥物合成增加了新的手段,，促進(jìn)了天然物與藥物的合成,。到了20世紀(jì)末，化學(xué)家們通過合成不同的基團(tuán)來構(gòu)建分子庫,，優(yōu)化了以前的理念,，提出了“多樣性導(dǎo)向合成”的策略等等，以提高以前使用原料的利用率,。研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)技術(shù)服務(wù)：雜質(zhì)譜分析,，雜質(zhì)鑒定及其對照品制備，原料藥質(zhì)量研究,，原料藥申報(bào)注冊,。

鹵化反應(yīng)是通過使用鹵化劑來完成的，以下是常用鹵化劑及其特點(diǎn),。主要鹵化劑包括鹵素,、鹵化氫、含硫鹵化劑,、含磷鹵化劑,、次鹵酸鹽和N-鹵代酰胺等。在鹵素中,，原子量越小,，進(jìn)行鹵代反應(yīng)的容易程度越高；其相應(yīng)的有機(jī)鹵化物則越穩(wěn)定,，反應(yīng)活性也越小,。在不同條件下，鹵素能夠與不飽和烴發(fā)生加成反應(yīng),，與芳烴和羰基化合物發(fā)生取代反應(yīng),。鹵素的反應(yīng)活性大小為：P2>C12>Br2>I2。鹵化氫鹵化劑可以與烯烴,、炔烴和環(huán)醚發(fā)生加成反應(yīng),，與醇發(fā)生置換反應(yīng)，制備相應(yīng)的鹵化物,。鹵化氫的反應(yīng)活性為：HI>HBr>HCl>HF,。由于氫鹵酸具有較強(qiáng)的刺激性和腐蝕性，使用時(shí)需要小心謹(jǐn)慎,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院承擔(dān)國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng),、山東省科技發(fā)展計(jì)劃等省部級(jí)以上項(xiàng)目35項(xiàng)。黑龍江有機(jī)藥物合成研究單位

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2020年,，被淄博市委授予“淄博城市發(fā)展合伙人”稱號(hào),。內(nèi)蒙古藥物合成研究單位

在藥物合成中常用到四種類型的?；瘎呼人帷Ⅳ人狨?、酸酐和酰鹵,。羧酸作為一種活性較弱的酰化劑,，一般適合于醇類和堿性較強(qiáng)的胺類的?；Ｔ谒幬锖铣芍?，對于活性較強(qiáng)的羧酸一般使用甲酸,、乙酸等來酰化,。比如,，解熱鎮(zhèn)痛藥安乃近的中間體4-甲酰氨基安替比林(1)是通過對4-氨基安替比林使用甲酸進(jìn)行酰化得到的,。相較于酰氯和酸酐,，羧酸酯活性較弱，但它易于制備并且在反應(yīng)中無法與氨基成鹽,，因此經(jīng)常被用作?；瘎３Ｒ姷聂人狨ヮ愼,；瘎┌姿嵋阴?、乙酸乙酯以及丙二酸二乙酯。內(nèi)蒙古藥物合成研究單位