隨著我國藥品研發(fā)水平的不斷提高,，本指導(dǎo)原則也將隨之不斷修訂和完善,。在現(xiàn)有的“已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品”注冊申請中,，存在國家標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)分析驗證就被簡單照搬的現(xiàn)象。由于同一品種藥品有多個企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn),，因和工藝等方面的差異較大，在某些情況下,，已有的國家標(biāo)準(zhǔn)可能不能充分適用于個性化產(chǎn)品的質(zhì)量控制,，即按國家標(biāo)準(zhǔn)檢驗的結(jié)果可能無法準(zhǔn)確反映產(chǎn)品的質(zhì)量。文提出的“仿品種而非仿標(biāo)準(zhǔn)”原則旨在強(qiáng)調(diào),，為有效控制產(chǎn)品質(zhì)量,，有時需要在國家標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上制定個性化的注冊標(biāo)準(zhǔn)。在保證研發(fā)產(chǎn)品的安全性,、有效性與已上市產(chǎn)品相同的前提下,，可以接受質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的具體項目、方法和限度等不完全一致的情況,。研究院擁有國家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評價重點實驗室,、糖藥物質(zhì)量研究評價重點實驗室等。安徽阿司匹林藥物合成研究中心

藥物合成需要其他學(xué)科的協(xié)作和補(bǔ)充,。在經(jīng)歷了兩百年的發(fā)展后,，藥物合成在新世紀(jì)取得了更長足的進(jìn)步，設(shè)計策略也更加精密,。例如在20世紀(jì)中期,，“逆向合成分析”的理念被提出，將藥物合成的設(shè)計擴(kuò)展到了邏輯推理；“正向合成”方法也為有機(jī)合成和藥物合成增加了新的手段,，促進(jìn)了天然物與藥物的合成,。到了20世紀(jì)末，化學(xué)家們通過合成不同的基團(tuán)來構(gòu)建分子庫,，優(yōu)化了以前的理念,，提出了“多樣性導(dǎo)向合成”的策略等等，以提高以前使用原料的利用率,。甘肅甾體藥物合成研究所山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院具有良好的信譽(yù)和較高的服務(wù)水平,。

此時應(yīng)按照《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的一般要求進(jìn)行比較研究，分析研制產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品中雜質(zhì)的種類和含量,。如果研第三方制產(chǎn)品中雜質(zhì)的含量超出國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定或研制產(chǎn)品中含有未在已上市產(chǎn)品中的新雜質(zhì),，則需要分析雜質(zhì)的安全性并提供相關(guān)數(shù)據(jù)。必要時,，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的安全性試驗,。如果國家標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定雜質(zhì)的限度，則研制產(chǎn)品的雜質(zhì)含量和種類不得超過已上市同品種的雜質(zhì)實測值,。否則,，也需要分析雜質(zhì)的安全性并提供相關(guān)數(shù)據(jù)。必要時,，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的安全性試驗,。

許多活性酯被成功合成，可以用于酰胺和多肽的制備,。羧酸酯是一種有效的?；瘎浞磻?yīng)機(jī)理是酯的氨解反應(yīng),。例如,，(phenobarbital)這種藥是由2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯(2)與脲酰化環(huán)合,，酸化后制得的,。酸酐是一種較強(qiáng)的酰化劑,，通常用于胺類,、醇類或酚類的酰化反應(yīng),。常用的酸酐?；瘎┯幸宜狒⒈狒?、鄰苯二甲酸酐等,。例如,，阿司匹林(aspirin)這種解熱鎮(zhèn)痛藥的合成也是這種方法。為了增強(qiáng)?；瘎┑哪芰?，藥物合成中常常使用混合酸酐，如羧酸-磺酸混合酸酐或羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐,。研究院功能實驗室占地面積1.2萬㎡,，分為技術(shù)研發(fā)與中試研究兩大板塊，共設(shè)有15個功能單元(在建3個),。

不同鹵代烴的活性次序為：RF

研究院擁有各類儀器設(shè)備80余臺,，可開展藥物劑型的設(shè)計與改進(jìn)、藥物代謝,、藥物制劑的配方與工藝研究工作,。安徽阿司匹林藥物合成研究中心

使用特殊技術(shù)制備的注射劑可能會改變藥物在體內(nèi)的分布。例如,，采用脂質(zhì)體技術(shù),、乳化技術(shù),、微型包囊與微型成球技術(shù)等制備的注射劑，其制劑質(zhì)量和活性成分的體外行為受和工藝的影響較大,，可能導(dǎo)致活性成分因形態(tài),、粒徑大小、分布等差異而在體內(nèi)分布和消除發(fā)生變化,。因此,，需要進(jìn)行臨床研究以驗證研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在臨床方面的一致性。對于毒性較大和/或安全窗較窄的藥物,，若因質(zhì)量差異導(dǎo)致吸收和消除發(fā)生改變,，可能會明顯影響藥物安全性，此時也應(yīng)進(jìn)行相關(guān)非臨床藥代動力學(xué)或毒理學(xué)研究,。安徽阿司匹林藥物合成研究中心