產(chǎn)品特性與優(yōu)勢(shì)Germaben?II防腐劑/Germaben?II-E防腐劑·具有抑制細(xì)菌、酵母,、霉菌的廣譜活性·在***的pH范圍內(nèi)有效：-Germall?115防腐劑·十分有效地抑制革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌·與其他防腐劑協(xié)同生效·在***的pH范圍內(nèi)有效：3-9Germaben?II防腐劑·具有抑制革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌的廣譜活性·與其他防腐劑協(xié)同生效·在***的pH范圍內(nèi)有效：3-9Germall?Plus防腐劑·廣譜抑菌·在***的pH范圍內(nèi)有效：3-8LiquidGermall?Plus防腐劑·廣譜抑菌·在***的pH范圍內(nèi)有效：3-8LiquaGard?防腐劑·有效殺滅***·在***的pH范圍內(nèi)有效：4-9·溫度穩(wěn)定·與包括表面活性劑和蛋白質(zhì)在內(nèi)的大量原材料兼容LiquaPar?ME防腐劑·效果與傳統(tǒng)的尼泊金酯組合相似·在***的pH范圍內(nèi)有效：-LiquaPar?MEP/Rokonsal?MEP防腐劑·具有抑制細(xì)菌,、酵母、霉菌的廣譜活性·在***的pH范圍內(nèi)有效：-LiquaPar?PN防腐劑/Rokonsal?PB-4防腐劑·具有抑制細(xì)菌,、酵母,、霉菌的廣譜活性·在***的pH范圍內(nèi)有效：-Optiphen?MIT防腐劑·有效抑制革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌·在pH值2-10的范圍內(nèi)有效Optiphen?MITPlus防腐劑·具有抑制細(xì)菌、酵母,、霉菌的廣譜活性·在pH值2-10的范圍內(nèi)有效Optiphen?M,。聚維酮 Plasdone? K-29/32 為非離子型黏合劑，溶液黏度幾乎不受pH值的影響。藥用級(jí)亞什蘭Polyplasdone交聯(lián)聚維酮

藥物溶解度的影響：

較高的釋放曲線顯示高溶解性PPA的釋放是擴(kuò)散作用為主,。略溶性DICL與之相反,，藥物溶解度和溶解速率似乎對(duì)于釋放速率發(fā)揮了更大的控制效果，導(dǎo)致近線性的釋放曲線,，直至80%的溶出率（圖2和圖3）。

HPC粒徑影響：

與極細(xì)研磨規(guī)格相比,，常規(guī)粒徑的HF導(dǎo)致了明顯更快的PPA釋放,。對(duì)于低溶解性的DICL，常規(guī)粒徑HF和細(xì)研磨規(guī)格間的釋放速率差異較?。╢2>55）,。然而，細(xì)粒徑HXF片的硬度提高很多（表2）,。對(duì)于**細(xì)粒徑的EXP2 HPC（平均粒徑35μm）,，更低的密度導(dǎo)致壓片過(guò)程中填充重量減少和可見(jiàn)的流動(dòng)性降低。比較細(xì)研磨HXF或極細(xì)研磨EXP1 HPC和EXP2 HPC制得片劑的釋放曲線,，未見(jiàn)其間釋放動(dòng)力學(xué)的差異,。因此，當(dāng)前商業(yè)化生產(chǎn)的Klucel HXF HPC（平均粒徑80-100μm）**了優(yōu)化的性能,，整合了穩(wěn)健的擴(kuò)散控制與改善的可壓性和可接受的粉體流動(dòng)性,，以及良好的可操作性。

浙江亞什蘭Natrosol HEC HHW PharmPlasdone共聚維酮 S-630,。

: 在生產(chǎn)中使用亞什蘭 Bondwell? 羧甲基纖維素（CMC）可以參考下圖,，通過(guò)測(cè)試粘度，當(dāng)粘度不隨時(shí)間發(fā)生大幅度變化,，則判定CMC已經(jīng)完全溶解,。

CMC 的溶解分為三個(gè)步驟：1.懸浮未溶脹， 粘度還未上升（I過(guò)程）,；2.溶脹未完全溶解,，粘度開(kāi)始上升達(dá)到最大值（II過(guò)程）；3. 高分子鏈充分伸展,，粘度達(dá)到穩(wěn)定（III過(guò)程）,。

片劑穩(wěn)定性考察方案:

將各***片劑分別置于25°C/60%H和40°C/75%H的環(huán)境中,，分別于1月,，3月和6月取樣，測(cè)定溶出度和雜質(zhì)含量,。

結(jié)果和討論

經(jīng)過(guò)3個(gè)月的穩(wěn)定性評(píng)估,，在40°C./75%RH條件下，大部分的硫酸氫氯吡格雷片出現(xiàn)了高于3.0%的雜質(zhì),，只有含交聯(lián)聚維酮Polyplasdone T Ultra和 Ultra-10的硫酸氫氯吡格雷片的總雜質(zhì)含量較低,。

.DSC和FT-IR 研究結(jié)果表明在研磨后雷洛昔芬結(jié)晶度沒(méi)有降低并且雷洛昔芬與其中任何一種崩解劑均無(wú)分子間相互作用?！づc簡(jiǎn)單物理混合物相比,，雷洛昔芬與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉共研磨后粒徑?jīng)]有***降低。

,。與簡(jiǎn)單物理混合物相比，雷洛昔芬與交聯(lián)聚維酮共研磨后粒徑***降低,，**終粒徑是幾種崩解劑混合物中**小的,。·溶出度結(jié)果表明:

-藥物:崩解劑比例較高時(shí),，對(duì)于所有崩解劑,，共研磨均增加RAL的溶出度，特別以交聯(lián)聚維酮**為***,。

-藥物:崩解劑比例較低時(shí),，對(duì)于交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及羧甲基淀粉鈉，共研磨降低雷洛昔芬的溶出度,，而對(duì)于交聯(lián)聚維酮體系,，共研磨增加雷洛昔芬的溶出度，其溶出度在本研究中比較高,。

,。在大鼠生物研究中，RAL與交聯(lián)聚維酮1:5共研磨物的生物利用度比純RAL高9倍,。 工業(yè)級(jí)聚維酮PVP K-30,。

水不溶乙基纖維素的***形成的崩解力比水溶性羥丙基纖維素***要高很多，這是由于乙基纖維素本身不膨脹,。

與其它崩解劑(羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉)相比,，含有粗粒徑交聯(lián)聚維酮(PVPPXL)和細(xì)粒徑交聯(lián)聚維酮(PPXL-10)的片劑在吸收少量水分時(shí)就產(chǎn)生了更大的崩解力。在以乙基纖維素為粘合劑的***中,，粗粒徑的交聯(lián)聚維酮PVPP XL在很低的吸水量條件下就能表現(xiàn)出較高的崩解力,，主要的崩解機(jī)理為形變復(fù)原,。與之相反，羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉吸收更多的水,，是膨脹型崩解劑,。

在水溶性粘合劑羥丙纖維素的片劑中，交聯(lián)聚維酮PVPPXL在更低的吸水量時(shí)表現(xiàn)出比其它崩解劑更高的崩解力,。盡管交聯(lián)羧甲基纖維素鈉也有很高的吸水能力,，但是崩解力還是低于交聯(lián)聚維酮PVPPXL。

交聯(lián)聚維酮在極低的吸水量條件下也能產(chǎn)生很高的崩解力,，這使得它非常適合口崩片,，因?yàn)橐话憧谇恢械耐僖簳?huì)比較少?？傊褂盟蝗苄哉澈蟿┮一w維素時(shí)能達(dá)到比較大的崩解力,。這可能是由于水不溶性粘合劑產(chǎn)生一特殊結(jié)構(gòu),，在這個(gè)結(jié)構(gòu)上超級(jí)崩解劑能更有效地施加崩解力。 聚維酮Plasdone K-25,。湖南亞什蘭Aqualon乙基纖維素 N22 Pharm

羥丙纖維素Klucel MXF Pharm,。藥用級(jí)亞什蘭Polyplasdone交聯(lián)聚維酮

對(duì)于難溶***物固體分散體而言，找到能維持藥物無(wú)定型態(tài),、能有效抑制藥物重結(jié)晶,、能滿足生產(chǎn)工藝的輔料至關(guān)重要。Plasdone? S-630和AquaSolve? HPMCAS 對(duì)熱熔擠出技術(shù)和噴霧干燥技術(shù)均具有良好適應(yīng)性的載體,。而AquaSolve? HPMCAS和Benecel? HPMC是作用***地結(jié)晶抑制劑,。

熱熔擠出和噴霧干燥是能滿足工業(yè)化生產(chǎn)的制備固體分散體的2種常用技術(shù)，各有優(yōu)缺點(diǎn),。需要根據(jù)原輔料的理化性質(zhì),，工藝技術(shù)的不同要求，選擇合適的聚合物載體,，以及適合的工藝,，以制得合格的固體分散體。 藥用級(jí)亞什蘭Polyplasdone交聯(lián)聚維酮