D-(-)-泛酰內(nèi)酯

D-泛解酸內(nèi)酯,D-(-)-泛酰內(nèi)酯,(D)-Pantolactone,CAS599-04-2,

化合物中文學名D-(-)-泛酰內(nèi)酯中文別名:(3R)-二氫-3-羥基-4,4-二甲基-2(3H)-呋喃酮D-泛解酸內(nèi)酯D-(-)-泛酰內(nèi)酯(R)-3-羥基-4,4-二甲基-二氫-2(3H)-呋喃酮D-(-)-PantolactoneD-(-)-泛酰內(nèi)酯D(-)-泛酰內(nèi)酯D-泛酰內(nèi)酯α-羥基-β,β-二甲基-γ-丁內(nèi)酯二氫-3-羥基-4,4-二甲基-2(3H)呋喃酮化合物

英文學名(D)-Pantolactone

CAS號599-04-2

分子式C6H10O3

結(jié)構(gòu)式：

分子量130.14

密度1.165g/cm3

熔點91°C(lit.)

沸點120-122°C15mmHg(lit.)

閃點120-122°C/15mm

含量：99%

外觀與性狀白色結(jié)晶粉末或晶體

比旋度-50.0°~53°(C=2,H2O)

水分小于等于0.5%

熾灼殘渣小于等于0.1%

重金屬小于等于百萬分之十 微生物酶法拆分泛酸鈣合成中間體泛解酸內(nèi)酯的方法,。品質(zhì)泛解酸內(nèi)酯生產(chǎn)

D-泛解酸內(nèi)酯主要用于D-泛酸鈣(D-(+)-N-(2,4-二羥基-3,，3-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸鈣)和D-泛醇的合成,。

D?泛解酸內(nèi)酯的制備方法,。

制備方法包括以下步驟：(1)將纈氨酸在過氧化氫酶和α?酮異戊酸還原酶的作用下,，進行酶轉(zhuǎn)化得到α?酮異戊酸,；

(2)將所述α?酮異戊酸與四氫葉酸在羥甲基轉(zhuǎn)移酶和氯化鎂的作用下,，反應制備酮泛解酸,；

(3)將所述酮泛解酸在α?酮異戊酸還原酶的作用下,，進行酶轉(zhuǎn)化得到泛解酸,；

(4)將所述泛解酸制備得到泛解酸內(nèi)酯。 泛解酸內(nèi)酯599-04-2利用天然氣合成氫氰酸生產(chǎn)泛解酸內(nèi)酯,。

雙環(huán)[3.2.1]內(nèi)酯是存在于picrotoxinin（1）,、dendrobine（2）和cochlactoneA（3）等天然產(chǎn)物中的一類重要片段（Figure1A）。該片段的傳統(tǒng)合成方法是通過帶羧酸基團的六元環(huán)化合物經(jīng)鹵內(nèi)酯化或還原-內(nèi)酯化反應合成（Figure1B）,。但這類傳統(tǒng)方法會引入多余的雜原子基團,，后期需要額外的反應除去，存在一定的局限性,。分子內(nèi)C?H烯烴化反應有望解決這一問題,。然而，已報道的分子內(nèi)C?H烯烴化反應主要應用于C(sp2)?H活化,，也存在一定的局限性,，例如Stoltz組在2004年報道的分子內(nèi)Fujiwara?Moritani烯烴化反應只能應用于富電子芳烴（Figure1C）。近,，余金權(quán)課題組解決了這一問題,，利用分子內(nèi)C(sp3)?H活化策略合成雙環(huán)[3.2.1]內(nèi)酯。其詳細合成思路如Figure1D所示,，含烯烴片段的鏈狀游離羧酸6在鈀催化劑催化下發(fā)生羧酸導向的β?C(sp3)?H活化得到二價鈀烷基絡合物7,；7發(fā)生烯烴遷移插入得到二價鈀烷基絡合物8,；8再發(fā)生β?H消除和內(nèi)酯化即可得到雙環(huán)[3.2.1]內(nèi)酯9。該反應存在較大的挑戰(zhàn)性,，例如反應中碳碳雙鍵（C(sp2)?H）會和羰基β位甲基（C(sp3)?H）發(fā)生競爭,。

臨床上，高脂血癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性,，原發(fā)性高脂血癥的病因尚不清楚,，認為它與環(huán)境和遺傳有關，二者相互作用,、相互影響,。輕中度血脂異常多由環(huán)境因素引起，常見的原因是高飽和脂肪酸和高膽固醇飲食,，重度血脂異常多由遺傳因素引起,。繼發(fā)性高脂血癥是指繼發(fā)于其他疾病的高脂血癥，如糖尿病,、腎病綜合征,、甲狀腺功能減退、慢性阻塞性肝病,、肥胖,、酒精中毒、胰腺炎,、痛風等,。遺傳因素：醫(yī)學研究證明遺傳因素可誘發(fā)高脂血癥，家族性高膽固醇血癥是常見的臨床因素,。如果父母患有高脂血癥,，其子女患高脂血癥的風險也會增加。飲食因素：高脂血癥與飲食因素密切相關,，不合理的飲食習慣會促進高脂血癥的發(fā)生,。如碳水化合物攝入過多，會影響胰島素的分泌,，加速肝臟極低密度脂蛋白的合成,，容易引起高甘油三酯血癥;膽固醇和動物脂肪攝入過多也與高膽固醇血癥的發(fā)生有關。此外,，長期過量攝入蛋白質(zhì),、脂肪、碳水化合物和膳食纖維也與高脂血癥的發(fā)生有關,。DL-泛解酸內(nèi)酯再在串珠鐮孢霉菌的作用下生成D-泛解酸,，經(jīng)內(nèi)酯化獲得D-泛解酸內(nèi)酯。

m-CPBA中弱的O-O鍵可以與多電子的底物反應,，將氧原子轉(zhuǎn)移到底物分子上,。它與酮和醛會發(fā)生氧的插入反應,，經(jīng)Baeyer-Villiger氧化機理生成酯。它與烯烴發(fā)生環(huán)氧化反應,，立體專一性地生成順式產(chǎn)物,。在合成對酸敏感的環(huán)氧化物時，必須使用NaHCO3或m-CPBA-KF試劑來控制反應體系的pH值,。在單烯烴的環(huán)加成反應中,，烷基的供電子效應對反應速率的影響次序為：四取代和三取代烯烴 > 二取代烯烴 > 單取代烯烴。在二烯烴的環(huán)加成反應中,，可以觀察到高度的區(qū)域選擇性,。在烯丙醚的環(huán)氧化反應中，烯丙基上的取代阻礙了從試劑從α-面接近反應物的途徑,。當體積巨大的O-t-Bu基團加在烯丙基碳上時,，反應具有很高的立體選擇性。而無位阻的亞甲基環(huán)己烷及類似化合物的環(huán)氧化反應優(yōu)先發(fā)生在直立鍵方向,。烯丙基氨基甲酸酯環(huán)氧化的主產(chǎn)物是順式結(jié)構(gòu)。泛酸鈣作為維生素飼料添加劑,，畜禽養(yǎng)殖中具有重要的作用,。高含量泛解酸內(nèi)酯行情

D-泛酸鈣具有補充人體內(nèi)維生素B需求和增強食品風味兩方面功效。品質(zhì)泛解酸內(nèi)酯生產(chǎn)

D-泛酸鈣生產(chǎn)的兩個直接關鍵中間體/原料為：DL-泛解酸內(nèi)酯和丙氨酸,，丙氨酸是常見氨基酸產(chǎn)品,，國內(nèi)多家工廠生產(chǎn)，精晶藥業(yè)也有自產(chǎn),，該項產(chǎn)品廣泛應用在制藥,、食品和化工行業(yè)，國內(nèi)產(chǎn)能達到了幾萬噸/年,，完全能夠供應泛酸鈣生產(chǎn)需求,。因此，丙氨酸是泛酸鈣市場非關鍵因素,。另一個關鍵原料（中間體）泛解酸內(nèi)酯,。由于應用于合成泛酸鈣，因此除了幾家泛酸鈣大企業(yè)自產(chǎn)外,，近兩年新上的泛酸鈣工廠,，其關鍵原料/中間體丙氨酸和/或泛解酸內(nèi)酯需要外購。品質(zhì)泛解酸內(nèi)酯生產(chǎn)