宿主細(xì)胞DNA（HCD）殘留以染色質(zhì)形式存在，其中有帶負(fù)電荷的DNA,、帶正電荷及疏水區(qū)段的組蛋白,，就像膠帶一樣能夠吸附很多物質(zhì)，包括各種雜蛋白,、色譜填料,、目的病毒顆粒。非特異吸附雜蛋白,，會(huì)影響蛋白雜質(zhì)（如HCP）等的去除,；吸附到色譜填料上，會(huì)降低色譜分離純化效率,；吸附到目的病毒顆粒時(shí),，會(huì)影響目的產(chǎn)物的穩(wěn)定性，從而降低目的產(chǎn)物的得率,。因此,，從生產(chǎn)工藝層面來講，一定要去除HCD,，從而能夠簡(jiǎn)化工藝,、提高目的產(chǎn)物的產(chǎn)量。SAN HQ應(yīng)用于生產(chǎn)工藝流程中,，有效去除核酸污染,；截止目前，已用于全球20+臨床項(xiàng)目中,。福建500mM鹽濃度條件高鹽核酸酶70921-160

在抗體藥物及核酸藥物領(lǐng)域,，倍篤生物產(chǎn)品線涵蓋藥物研發(fā)的全流程,，主要用——RNA轉(zhuǎn)染試劑、生物活性物質(zhì)純化分離用填料產(chǎn)品,、ADC的payload抗體（如anti-DXD,、anti-Eribulin、anti-MMAE等）,、動(dòng)物造模用陽性及陰性抗體,、泊洛沙姆P 188 Bio、工藝雜質(zhì)及外源污染物殘留檢測(cè)產(chǎn)品,、抗體結(jié)構(gòu)域分析蛋白酶,、蛋白聚糖分析水解酶等，品牌有德國Genovis,、德國BASF,、中國君研生物、中國金傳生物,、中國毫厘科技,、中國再帆生物等。這些國產(chǎn)品牌都具有國內(nèi)自研,、自產(chǎn)能力,，批次生產(chǎn)穩(wěn)定可靠、品質(zhì)可控,，為行業(yè)發(fā)展提供更多國產(chǎn)選擇,。河北ArcticZymes高鹽核酸酶70921一個(gè)美國客戶對(duì)SAN HQ高鹽核酸酶純化病毒載體的效率進(jìn)行了評(píng)估。

大規(guī)模生產(chǎn)階段,，AAV/LV載體生產(chǎn)流程跟抗體,、疫苗類藥物的生產(chǎn)類似，主要包含上游培養(yǎng),、下游純化及制劑部分,。上游培養(yǎng)分為質(zhì)粒開發(fā)、細(xì)胞擴(kuò)增,、三質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染及病毒載體生產(chǎn)等步驟,。下游純化分為細(xì)胞裂解釋放AAV病毒顆粒（可以通過去污劑、機(jī)械作用,、高滲或凍融操作等）or收獲細(xì)胞上清液得到含LV病毒原液,、加入核酸酶以減少宿主細(xì)胞核酸污染、澄清是通過離心或過濾等方法去除細(xì)胞碎片和雜質(zhì)等,、超濾濃縮以減少后續(xù)色譜純化體系,、親合及離子交換等純化得到高純度病毒載體。制劑部分主要是超濾更換緩沖液,、過濾除菌及制劑灌裝等,。

ArcticZymes Technologies有兩條產(chǎn)品線,，分別針對(duì)分子診斷和生物藥物生產(chǎn)兩個(gè)領(lǐng)域。在分子診斷領(lǐng)域,，產(chǎn)品有蝦堿酶（SAP）,、UNG酶、等溫?cái)U(kuò)增酶（IsoPol）,、連接酶,、蛋白酶、內(nèi)切核酸酶及外切核酸酶等,，涉及核酸抽提,、擴(kuò)增及測(cè)序等應(yīng)用。在生物藥物生產(chǎn)領(lǐng)域,，全球創(chuàng)新的鹽活性核酸酶（Salt Active Nucleases, SANs)系列產(chǎn)品以其獨(dú)特優(yōu)勢(shì),，在細(xì)胞基因藥物及RNA藥物生產(chǎn)中表現(xiàn)出更好的性能。其中,，鹽活性核酸酶SANs系列產(chǎn)品包含兩款產(chǎn)品,，分別是SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶；兩款酶的差別在于發(fā)揮酶活的鹽濃度范圍分別是生理鹽濃度范圍和400-600mM高鹽濃度范圍,。ArcticZymes廠家管控整個(gè)供應(yīng)鏈及生產(chǎn)流程，協(xié)助客戶進(jìn)行文件審計(jì)及現(xiàn)場(chǎng)審計(jì),。

綜合腺相關(guān)病毒AAV制備的三個(gè)工藝階段介紹,，可以看出下游處理可以占病毒生產(chǎn)總成本的很大一部分，而且難度也是非常大,，尤其是純化過程,。原因之一是由于有超過100種不同血清型的變體AAV衣殼，不同血清型的AAV蛋白存在差異,。因此,，各種血清型的表面特性增加AAV純化難度。原因之二是：針對(duì)工藝和產(chǎn)品相關(guān)的雜質(zhì)（包括宿主細(xì)胞物質(zhì),，DNA和空衣殼）,，缺乏一個(gè)有效和可重復(fù)的平臺(tái)方法，尤其是來從空衣殼中分離出完整的衣殼,。為了解決以上問題,，國內(nèi)外大的藥企公司都致力于純化新產(chǎn)品的開發(fā)，以期達(dá)到：（1）實(shí)現(xiàn)病毒顆粒的分離（2）減少產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)（3）保持效力和產(chǎn)量的目標(biāo),。US FDA指南要求：重組生物制品終產(chǎn)品中,，核酸雜質(zhì)含量低于10ng/dose。安徽上海倍篤生物高鹽核酸酶70921-202

SAN HQ具有合規(guī)的資質(zhì)及完善的文件體系,，支持制藥領(lǐng)域嚴(yán)格的監(jiān)管要求,。福建500mM鹽濃度條件高鹽核酸酶70921-160

Mayer等（2023）以measles virus(麻疹病毒,，MV)為例，評(píng)估了四種不同核酸酶（BenzonaseTM,、DeneraseTM,、M-SAN HQ中鹽核酸酶及SAN HQ高鹽核酸酶）對(duì)于染色質(zhì)DNA去除的效果。Vero細(xì)胞通過微載體貼壁培養(yǎng)來生產(chǎn)麻疹病毒MV,，72hr后收獲上清液,，使用3μm cellulose filter(Sartorius)過濾后分裝多份，置于-80℃保存便于后續(xù)使用,。在解凍后的上清中調(diào)節(jié)對(duì)應(yīng)鹽濃度,，并加入50 U/ml核酸酶，37℃孵育2hr進(jìn)行消化,，消化后留樣,；將消化后上清液過Capto Core 700 (Cytiva)柱子，收集流穿液,，之后洗雜,、洗脫，并分別留樣,。通過SDS-PAGE分析發(fā)現(xiàn),，相比Benzonase等傳統(tǒng)核酸酶，在生理鹽條件下M-SAN HQ中鹽核酸酶更高效將染色質(zhì)DNA剪切成更小片段,，甚至將核小體DNA剪切更徹底,。福建500mM鹽濃度條件高鹽核酸酶70921-160

上海倍篤生物科技有限公司匯集了大量的優(yōu)秀人才，集企業(yè)奇思,，創(chuàng)經(jīng)濟(jì)奇跡,，一群有夢(mèng)想有朝氣的團(tuán)隊(duì)不斷在前進(jìn)的道路上開創(chuàng)新天地，繪畫新藍(lán)圖,，在上海市等地區(qū)的醫(yī)藥健康中始終保持良好的信譽(yù),，信奉著“爭(zhēng)取每一個(gè)客戶不容易，失去每一個(gè)用戶很簡(jiǎn)單”的理念,，市場(chǎng)是企業(yè)的方向,，質(zhì)量是企業(yè)的生命，在公司有效方針的領(lǐng)導(dǎo)下,，全體上下,，團(tuán)結(jié)一致，共同進(jìn)退,，**協(xié)力把各方面工作做得更好,，努力開創(chuàng)工作的新局面，公司的新高度，未來上海倍篤生物科技供應(yīng)和您一起奔向更美好的未來,，即使現(xiàn)在有一點(diǎn)小小的成績(jī),，也不足以驕傲，過去的種種都已成為昨日我們只有總結(jié)經(jīng)驗(yàn),，才能繼續(xù)上路,，讓我們一起點(diǎn)燃新的希望，放飛新的夢(mèng)想,！