質(zhì)量和穩(wěn)定性研究等必須使用中試以上規(guī)模的樣品進(jìn)行。在已有國家標(biāo)準(zhǔn)制劑的研究中,，除了遵循《化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中的一般要求外,，還需要注意以下方面：對(duì)于研究，需要進(jìn)行前研究,，即了解已上市產(chǎn)品的組成情況,，以提供直接依據(jù)，確保研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的一致性,。如果國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法,，也應(yīng)該采用對(duì)應(yīng)的方法。原料藥中的有機(jī)溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專業(yè)服務(wù)支持,！研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)技術(shù)服務(wù)：雜質(zhì)譜分析，雜質(zhì)鑒定及其對(duì)照品制備,，原料藥質(zhì)量研究,，原料藥申報(bào)注冊(cè),。四川新型藥物制劑研究

口服緩釋制劑的研究思路基本如下：利用緩慢釋放藥物的特性，降低血藥峰谷波動(dòng),，延長(zhǎng)藥效時(shí)間,，從而減少服藥次數(shù)。但并非所有口服藥物都適合制成緩釋制劑,。對(duì)于毒性大,、窗較窄的藥物以及血藥濃度與藥效不相關(guān)的藥物來說，不宜制成緩釋制劑,；濃度依賴型也不適用于制成緩釋制劑,。此外，具有溶解度低,、劑量大,、半衰期短或長(zhǎng)、吸收部位受限等特點(diǎn)的藥物,，制作口服緩釋制劑時(shí)需要特別慎重,。安全藥理學(xué)研究概念出現(xiàn)于1997年ICH 的實(shí)施新藥臨床研究所需非臨床安全性試驗(yàn)的時(shí)間安排（M3指導(dǎo)原則）和生物技術(shù)藥物的臨床前安全性評(píng)價(jià)（S6指導(dǎo)原則）中。江西基礎(chǔ)藥物制劑研究實(shí)驗(yàn)山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年,，啟動(dòng)“智慧數(shù)字共享實(shí)驗(yàn)室”建設(shè),。

局部給藥制劑應(yīng)進(jìn)行非臨床局部安全性試驗(yàn)研究，因?yàn)榫植坑盟幒罂赡軙?huì)出現(xiàn)明顯的局部刺激性和/或過敏性,，這會(huì)改變藥物滲透通過皮膚/粘膜屏障的能力,，從而可能影響藥物的安全有效性。對(duì)于經(jīng)皮膚和粘膜給藥等制劑還應(yīng)考慮其過敏性,。如果已經(jīng)進(jìn)行的安全性試驗(yàn)表明藥物具有一定毒性,，則應(yīng)進(jìn)行與已上市產(chǎn)品的安全性對(duì)比研究，以進(jìn)一步評(píng)估其安全性,。此外,，《化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中提供了詳細(xì)的技術(shù)要求,。對(duì)于可能導(dǎo)致系統(tǒng)毒性的局部起效藥物,，如某些系統(tǒng)毒性大的藥物（例如維A酸和高效皮質(zhì)類固醇等），還應(yīng)進(jìn)行全身暴露量研究,。

在口服緩釋制劑的制備技術(shù)中,，除了常見的技術(shù)以外，近年來還有基于胃內(nèi)滯留技術(shù),、生物粘附技術(shù)和離子交換技術(shù)開發(fā)的新的緩釋制劑,。針對(duì)不同的口服緩釋制劑，需要結(jié)合藥物特性、可選的輔料和制劑設(shè)備等因素,，選擇或研究并制定適宜的制劑技術(shù),。釋放度可以反映緩釋制劑在特定的溶劑中釋放速度和程度。體外釋放度是口服緩釋制劑篩選制劑工藝時(shí)的一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo),；同時(shí),，釋放度檢查也是有效控制產(chǎn)品質(zhì)量、驗(yàn)證批內(nèi)和批間產(chǎn)品質(zhì)量的一種重要方法,，可以評(píng)估產(chǎn)品是否可以放行以及產(chǎn)品在有效期內(nèi)的品質(zhì)是否符合要求,。淄博生物醫(yī)藥研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)擁有旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、低溫?cái)嚢鑳x,、真空隔膜泵等儀器設(shè)備120余臺(tái),。

晶體形態(tài)：可通過比較測(cè)試進(jìn)行熔點(diǎn)、紅外光譜,、粉末X-射線衍射以及熱分析等,。結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑：可通過比較測(cè)試進(jìn)行元素分析、干燥失重和水分檢測(cè),、紅外光譜,、熱分析等。應(yīng)使用上市原料藥作為參照品,，用于確定結(jié)構(gòu)骨架,、構(gòu)型、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑和晶體形態(tài)的特征,。其他來源的對(duì)照品只能用于骨架結(jié)構(gòu)和構(gòu)型的確認(rèn),。對(duì)于無法獲得參照品的化合物，可按照《化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求進(jìn)行研究,。制劑方配方篩選與工藝研究：《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》中描述的制劑方配方篩選和制備工藝研究一般原則適用于已有國家標(biāo)準(zhǔn)的制劑,。研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全過程質(zhì)量管理,。四川新型藥物制劑研究

研究院化學(xué)合成藥物技術(shù)平臺(tái)包括合成實(shí)驗(yàn)室,、儀器室、藥物設(shè)計(jì)/計(jì)算機(jī)輔助室,、分析室等四個(gè)功能區(qū)域。四川新型藥物制劑研究

根據(jù)藥物具有不同的作用方式和特點(diǎn),，采取不同的評(píng)價(jià)方法,，一般有以下幾種：⑴人體藥代動(dòng)力學(xué)研究，通過測(cè)定人體血,、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來證實(shí)兩種制劑的等效性,；⑵人體藥效動(dòng)力學(xué)研究，即采用藥效學(xué)指標(biāo)來證明兩種制劑的等效性；⑶比較性臨床試驗(yàn)研究,，以臨床療效指標(biāo)來證實(shí)兩種制劑的等效性,；⑷體外研究，基于體外相關(guān)資料,，通過比較體外溶出度/釋放度的變化來證實(shí)兩種制劑的等效性,。由于不同制劑的特性各異，各種因素的變化對(duì)終端產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度不同,，因此安全有效性評(píng)價(jià)應(yīng)考慮不同的給藥途徑和劑型,。對(duì)于已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，在安全性,、有效性研究和評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)結(jié)合考慮不同的給藥途徑和劑型,。四川新型藥物制劑研究

淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥研究院致力于商務(wù)服務(wù)，是一家服務(wù)型公司,。ZBRI致力于為客戶提供良好的包材研究,，基因毒研究，藥物質(zhì)量研究,，結(jié)構(gòu)確證,，一切以用戶需求為中心，深受廣大客戶的歡迎,。公司秉持誠信為本的經(jīng)營理念,，在商務(wù)服務(wù)深耕多年，以技術(shù)為先導(dǎo),，以自主產(chǎn)品為重點(diǎn),，發(fā)揮人才優(yōu)勢(shì)，打造商務(wù)服務(wù)良好品牌,。ZBRI憑借創(chuàng)新的產(chǎn)品,、專業(yè)的服務(wù)、眾多的成功案例積累起來的聲譽(yù)和口碑,，讓企業(yè)發(fā)展再上新高,。